AMPA受体在精神分裂症模型小鼠小胶质细胞和髓鞘发育中的作用

摘要：

目的 探讨谷氨酸受体(AMPAR)在精神分裂症模型小鼠小胶质细胞和髓鞘发育中的作用.方法 15只AMPAR条件性敲除线(GluA1-3亚基的敲除,KO组)和15只野生型(WT组)小鼠喂食含0.2％CPZ食物4周以诱导脱髓鞘(4周时间点),然后喂食不含CPZ食物3周以使髓鞘再生(4+3周时间点).通过Solochrome染色和电子显微镜观察髓鞘损失和髓鞘再生情况.通过Iba1、dMBP免疫组化分析小胶质细胞对脱髓鞘反应和髓鞘碎片的变化.结果 CPZ喂食4周后,观察到WT组与KO组小鼠的胼胝体都出现了强烈的脱髓鞘.恢复3周后,与WT组相比,KO组的髓鞘再生受损(P<0.01).在CPZ喂食4周后,与WT组相比,KO组小鼠的小胶质细胞浸润减少(P<0.01).4+3周时间点,在WT组和KO组小鼠的病变中观察到相似数量的小胶质细胞.与WT组小胶质细胞相比,KO组小胶质细胞在伤口闭合方面表现出缺陷(P<0.05).在4周和4+3周时间点观察到KO组较WT组中央和外侧胼胝体中有过多的髓鞘碎片(P<0.01).KO组小胶质细胞对凋亡细胞的清除较WT组小胶质细胞减少(P<0.01).结论 AMPAR是精神分裂症模型小鼠中小胶质细胞对脱髓鞘和随后髓鞘再生的反应所必需的.

关键词：谷氨酸受体、精神分裂症、小鼠、小胶质细胞、髓鞘发育

所属期刊栏目：35

分类号：R749.3(神经病学与精神病学)

资助基金：海南省卫生厅科研项目20190323

在线出版日期：2023-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：343-348