EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗:疗效和毒性分析

摘要：

目的:对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限.免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中.为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析了 EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性.方法:收集2019年1月至2020年6月期间在四川省肿瘤医院确诊的EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者共32例.所有患者均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗.对其无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)以及常见免疫不良反应进行初步的观察和分析.结果:32例晚期EGFR突变肺腺癌患者均携带19DEL或L858R突变,一线分别采取1、2或3代EGFR-TKI靶向治疗.一线1、2代EGFR-TKI治疗耐药后出现T790M突变者转为奥希替尼治疗.在靶向耐药后予以不同PD-1抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗.总的ORR为43％,疾病控制率67％,PFS7.1个月,OS11.7个月.不同EGFR突变类型、PD-1抑制剂、联合治疗方案以及治疗期间放疗与否与PFS无明显相关性(P＞0.05).未合并T790M突变患者的PFS较出现T790M突变者有延长趋势(8.7个月vs5.1个月,P=0.017).患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应.结论:EGFR敏感突变的晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控.后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响.

关键词：肺腺癌、程序性死亡受体1、表皮生长因子受体、靶向治疗、免疫治疗

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分类号：R730.51;R734.2(肿瘤学)

资助基金：中央高校基本科研基金;广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组和广东省肺癌转化医学重点实验室开放课题

在线出版日期：2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：822-828