IL-6致非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗抵抗的效应和机制研究

摘要：

目的:通过回顾性分析晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血白细胞介素-6(in-terleukin 6,IL-6)水平与程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂疗效的相关性,初步探讨IL-6致PD-1抑制剂治疗抵抗的效应和机制.方法:纳入接受PD-1抑制剂治疗且有治疗前外周血IL-6检测结果的晚期NSCLC患者,分析IL-6水平与客观缓解率(objective response rate,ORR)、持续临床获益(durable clinical bene-fit,DCB)、无持续临床获益(non-durable clinical benefit,NDB)的相关性.通过CCK-8及Ki67实验检测IL-6对T细胞杀伤肿瘤细胞效应的影响,Western blot检测目的蛋白的表达情况.结果:30例晚期NSCLC患者中DCB组IL-6水平显著低于 NDB 组(中位值4.60 pg/mL vs 12.88 pg/mL,P=0.002).低 IL-6 组(＜7 pg/mL,n=10)与高 IL-6 组(≥7 pg/mL,n=20)相比,DCB占比更大(100％vs50％,P=0.002),ORR更高(65％vs20％,P=0.025),中位无进展生存期更长(未达到vs8个月,P=0.007).CCK-8及Ki67检测结果示,外加IL-6可显著抑制T细胞对H1299、A549细胞的杀伤效果.Western blot检测发现,外加IL-6可显著上调p-STAT3、p-AKT水平,并显著下调STING和p-TBK1表达.结论:外周血IL-6水平与晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗效果显著负相关.IL-6可能通过活化STAT3-AKT通路进而抑制STING-TBK1信号,减弱T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤.

关键词：IL-6、NSCLC、免疫治疗、PD-1抑制剂、治疗抵抗

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分类号：R730.51;R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省临床试验协会/中国胸肿瘤学组;广东省肺癌转化医学重点实验室立项课题;陆军军医大学大坪医院立项课题;陆军军医大学大坪医院立项课题;陆军军医大学优秀青年科学基金立项课题

在线出版日期：2022-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：782-789