心肌缺血再灌注中肿瘤坏死因子-α表达及多层次的心肌保护

摘要：

目的研究①心肌缺血-再灌注时心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达与心肌核因子-κB(NF-κB)活化之间的关系;②抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(Anti-TNF-α-mAb)及吡咯基二硫氨基甲酸酯(PDTC)的心肌保护作用.方法新西兰兔248只分为①缺血-再灌注组(IR):结扎免左冠状动脉前降支造成心肌缺血45分钟后再开放,②PDTC预处理组:在心肌缺血前10分钟静脉注射PDTC(15mg/kg);③Anti-TNF-α-mAb预处理组:在心肌缺血前10分钟静脉注射(Anti-TNF-α-mAb)(2mg/kg);④多层预处理组:在心肌缺血前10分钟静脉注射Anti-TNF-α-mAb及PDTC(量同前);⑤假手术对照组(Sham).每组又分缺血前(0),再灌注后30、60、90、120、240、360分钟时相点.用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定心肌组织中TNF-α的表达,凝胶电泳迁移率(ESMA)分析检测心肌组织NF-κB的活性,髓过氧化酶法(MPO)定量测定心肌组织中浸润的中性粒细胞.结果与缺血前比较,在缺血-再灌注组中心肌再灌注30分钟后NF-kB活性开始增高.120分钟达到高峰,之后活性有所下降,但仍明显高于缺血前(P＜0.05);心肌TNF-α的表达在心肌再灌注120分钟明显增高(P＜0.05),并持续保持在高水平状态,并与中性粒细胞浸润升高有相关性(r=0.764,P＜0.05);PDTC、Anti-TNF-α-mAb均能抑制NF-κB的活化、减少TNF-α的表达及中性粒细胞浸润,与IR组比较均有显著差异(P＜0.05);二者共同作用时心肌保护效果更好(P＜0.05).结论心肌缺血-再灌注能刺激心肌NF-κB的活化,活化的NF-κB启动TNF-α的表达而参与缺血-再灌注损伤的发生过程.而TNF-α的表达对心肌NF-κB的活化有反馈激活作用.PDTC、Anti-TNF-α-mAb可以从不同层次抑制TNF-α表达,二者共同作用时能获得更好的心肌保护效果.

关键词：中性粒细胞、心肌缺血、再灌注损伤、核因子-κB、细胞浸润、肿瘤坏死因子-α、吡咯基二硫氨基甲酸酯

所属期刊栏目：25

分类号：R446.6;R542.2(诊断学)

资助基金：成都军区指令性研究项目2000-A21

在线出版日期：2004-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：129-132