基于网络药理学探究虎杖治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制
目的:运用网络药理学探究虎杖治疗非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的主要活性成分及作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)获得虎杖主要活性成分,于 Pubmed compound 数据库下载其结构式并导入Pharmmapper数据库获得成分作用靶点;借助Genecards、OMIM、Disgenet等数据库获得非酒精性脂肪性肝炎的疾病靶点;绘制药物-疾病交集靶点韦恩图,Cytoscape 3.9.1 软件构建成分-靶点网络;String数据库获得PPI网络并通过拓扑分析得核心靶点网络,于Metascape数据库对潜在靶点进行GO、KEGG富集分析,微生信在线制图平台绘制气泡图及条形图等.结果:经筛选获得虎杖主要活性成分 10 个,主要活性成分作用靶点 436 个,疾病靶点3944 个;去重结合得疾病靶点.虎杖抗NASH潜在作用靶点 81 个,6,8-Dihydroxy-7-methoxyxanthone、luteolin、Physovenine等可能为虎杖作用NASH 的主要活性成分;PPI网络拓扑分析得到SRC、RXRA、GRB2、AKT1、RXRB、ESR1、STAT1、JAK2、IGF1、IGF1R等10 个核心靶点;GO富集分析主要包含生物过程(Biological process,BP)条目 1092 个、细胞组分(Cellular component,CC)条目 49 个、分子功能(Molecular function,MF)条目 98 个,KEGG分析结果 130 条,涉及调节细胞对脂质的反应(Cellular response to lipid)、细胞内受体信号通路(Intracellular receptor signaling pathway)等生物过程,通过PI3K/Akt等信号通路发挥作用.结论:虎杖可通过多成分、多靶点、多通路对非酒精性脂肪性肝炎发挥治疗作用,其可能涉及抗炎、抗氧化、抗凋亡、调节代谢、抑制细胞增殖等生物活性.虎杖中的多种活性成分如 6,8-Dihydroxy-7-methoxyxanthone、luteolin、Physovenine等可能通过SRC、RXRA、GRB2、AKT1等靶点对信号通路进行调控,涉及多种生物过程,从而发挥抗NASH的作用.
虎杖、非酒精性脂肪性肝炎、网络药理学
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R737.31;TP3;R318
川北医学院博士科研启动基金项目CBY19-QD07
2023-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
1537-1544
