干扰雄性小鼠睾丸Clock基因对胎鼠发育的影响及机制研究

摘要：

[目的]研究干扰雄性小鼠睾丸Cloc k基因后,对小鼠胚胎着床及后期胎鼠发育的影响,并从甲基化的角度探讨引起胎鼠发育异常的原因.[方法]将成年雄性小鼠分为干扰组和对照组,分别于睾丸中注射干扰质粒和阴性质粒,与经过促排处理的雌鼠合笼,研究比较两组胚胎着床情况,观察两组胎鼠的外形及体重等指标的差异;观察胎鼠组织结构,比较两组是否存在差异;分析胎鼠总甲基化水平,同时测定甲基转移酶(DNMTs)水平,比较两组是否存在差异.[结果]:①与对照组比较,干扰组胚胎着床数下降(14.5 vs.20.33),胎儿体重减轻,死胎和异常胎数增多(P<0.05).②干扰组胎鼠的心脏和脊柱发育分节出现异常.③11.5～16.5 dpc阶段胎鼠总甲基化水平,干扰组较对照组显著降低(8.59 vs.18.25);干扰组甲基转移酶DNMT3B-4的相对IOD值低于对照组(0.124 vs.0.141),有统计学意义.[结论]干扰雄性小鼠睾丸Clock基因,可导致胚胎着床数下降,胎鼠发育异常增多,体重减轻.甲基转移酶DNMT3B-4水平下调及总甲基化水平下降,可能是影响胎鼠发育异常的原因.本研究表明Clock基因与胎鼠发育密切相关,初步探讨引起不育的机制,为揭示该类疾病发病机制提供依据.

关键词：Clock基因、小鼠、胚胎着床、DNA甲基转移酶(DNMTs)、近日节律、DNA甲基化

所属期刊栏目：39

分类号：Q593+4;S865.1

资助基金：四川省科技计划;成都市科技局项目;四川省卫生健康委课题;国家自然科学基金;成都中医药大学杏林学者学科人才科研提升计划

在线出版日期：2021-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：378-384