附子汤对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

摘要：

目的 观察附子汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,并探讨附子汤对炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-17A(IL-17A)和磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路基因蛋白表达的影响,为临床应用提供实验依据.方法 在大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂建立佐剂性关节炎模型,并随机分为空白组、模型组、硫酸羟氯喹阳性药对照组(阳性对照组,42 mg·kg-1·d-1)、附子汤低剂量组(2.678 g·kg-1·d-1)、附子汤中剂量组(5.355 g·kg-1·d-1)、附子汤高剂量组(10.71 g·kg-1·d-1).造模成功后开始进行每日灌胃给药,持续28d.观察致炎前后大鼠一般情况和致炎足足趾容积变化.实验结束后采用苏木精-伊红染色法(HE染色法)观察大鼠踝关节病理组织学改变情况,ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-2、IL-17A水平,免疫组织化学染色法检测踝关节滑膜组织PI3K、AKT、mTOR的蛋白表达.结果 造模后第6天,与空白组原发性足趾肿胀度(0.11±0.02)mL比较,模型组原发性足趾肿胀度(2.20±0.66)mL显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).给药后,在第33天时,与模型组原发性足趾肿胀度(2.75±0.32)mL比较,阳性对照组和附子汤低、中、高剂量组原发性足趾肿胀度分别为(0.58±0.18)、(0.85±0.22)、(0.65±0.17)、(0.46±0.13)mL,差异均有统计学意义(P均＜0.05).踝关节组织病理学观察显示,模型组出现踝关节滑膜结构破坏,滑膜细胞增殖,炎性细胞浸润,血管翳形成,广泛纤维组织增生,骨侵蚀等现象,阳性对照组和附子汤各治疗组踝关节组织病变有一定程度的改善.模型组TNF-α水平为90.47(79.59～91.65)pg/mL,附子汤低、中、高剂量组TNF-α均下降,分别为43.72(23.73～64.54)、32.12(24.45～36.93)、29.39(22.41～39.73)pg/mL,差异均有统计学意义(P均＜0.05);模型组 IL-17A 水平为2.20(2.03～2.45)pg/mL,附子汤高剂量组IL-17A水平1.01(0.59～1.44)pg/mL显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,阳性对照组及附子汤低、中、高剂量组踝关节滑膜组织PI3K、AKT蛋白表达水平均显著下调,差异均有统计学意义(F=11.435、11.104,P均＜0.05);附子汤低、高剂量组踝关节滑膜mTOR蛋白表达水平与模型组比较显著下调,差异均有统计学意义(F=8.063,P均＜0.05).结论 附子汤对AA大鼠具有较好的治疗作用,可以明显缓解关节的肿胀程度,关节病理改变得到明显改善,作用机制与减少炎症细胞因子TNF-α、IL-17A的产生和负调控PI3K/AKT/mTOR信号通路基因的蛋白表达有关.

关键词：附子汤、类风湿性关节炎、肿瘤坏死因子α、白介素-17A、佐剂性关节炎、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

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分类号：R285;R593.22(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广州市科技计划项目

在线出版日期：2024-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：915-921,封2