JZL184通过调控大麻素受体CB1/CB2对胃癌细胞生物学行为影响的机制

摘要：

目的 研究单酰基甘油脂酶(MAGL)抑制剂(JZL184)通过调控内大麻素受体(CB)1、CB2对胃癌细胞生物学行为影响的作用机制.方法 胃癌细胞系MGc-803、MKN45、SGC-7901、HSC-39购自上海夏祥生物科技有限公司.将MKN45胃癌细胞分为W组(胃癌细胞常规培养)、WJ组(胃癌细胞与JZL184共培养)、WD组(胃癌细胞与紫杉醇共培养).10只SD裸鼠购自上海科顺生物公司,随机分为模型组与治疗组(胃癌模型+JZL184),每组5只.RT-PCR检测MAGL mRNA水平;流式细胞仪测MKN45胃癌细胞凋亡;Hoechst33258染色法观察MKN45胃癌细胞核的凋亡形态;Transwell小室法测MKN45胃癌细胞侵袭、迁移;Western blot检测MKN45胃癌细胞中CB1、CB2蛋白表达水平.结果 MKN45、MGc-803、SGC-7901、HSC-39胃癌细胞系中MAGL mRNA表达量分别为(1.45± 0.18)、(1.03±0.12)、(1.16±0.15)及(1.08±0.13),MKN45胃癌细胞系中MAGL mRNA表达量显著高于其他3种胃癌细胞系,差异有统计学意义(F=73.170,P＜0.001),因此本文采用MKN45细胞进行后续实验.W组MKN45细胞中MAGL mRNA水平高于WJ组(t=13.830,P＜0.001),WJ组与WD组对比差异无统计学意义(t=1.155,P=0.275),提示WJ组、WD组建模成功.干预24h后,W组、WJ组及WD组胃癌细胞凋亡率分别为(3.25±0.31)％、(17.41±2.15)％、(18.62±2.91)％,差异有统计学意义(F=99.690,P＜0.001).W组、WJ组与WD组胃癌细胞迁移数量分别为(371.42± 31.55)、(66.25±7.41)、(65.74±6.92)个,组间对比差异有统计学意义(F=487.200,P＜0.001).W组、WJ组与WD组胃癌细胞侵袭数量分别为(274.35±31.86)、(95.14±8.72)、(93.54±9.64)个,组间对比差异有统计学意义(F=164.200,P＜0.001).W组、WJ组与WD组CB 1蛋白表达水平分别为(1.02±0.04)、(0.52±0.05)、(0.50±0.04),组间对比差异有统计学意义(F=274.100,P＜0.001);CB2蛋白表达水平分别为(1.16±0.12)、(0.47±0.02)、(0.49±0.04),组间对比差异有统计学意义(F=169.300,P＜0.001).WJ组与AM251组胃癌细胞中CB1、CB2蛋白表达水平差异无统计学意义(t=0.765、0.866,P=0.462、0.407).模型组瘤体体积(615.84±75.62)mm3明显高于治疗组瘤体体积(285.47±91.26)mm3,组间对比差异有统计学意义(t=6.233,P＜0.001).结论 JZL184通过降低MAGL的表达,从而促进胃癌细胞凋亡,降低胃癌细胞转移、侵袭能力,其作用机制可能是通过抑制大麻素受体CBI、CB2来实现的.

关键词：JZL184、内大麻素受体1、内大麻素受体2、胃癌细胞、生物学行为

所属期刊栏目：23

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：湖北省重点实验室开放项目2021KFY046

在线出版日期：2023-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1058-1064,封2