基于FOXO1信号通路观察杜仲补天素对睾丸障碍大鼠生精细胞凋亡及生精功能的研究

摘要：

目的 探究基于叉头转录因子O1型(FOXO1)信号通路观察杜仲补天素对睾丸障碍大鼠生精细胞凋亡及生精功能的研究.方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、生精胶囊组、杜仲补天素组,每组10只,对模型组、生精胶囊组、杜仲补天素组采用热激法建立睾丸障碍大鼠模型,建模成功后,对生精胶囊组给予灌胃450 mg/kg的生精胶囊,对杜仲补天素组给予灌胃970 mg/kg的杜仲补天素,正常组、模型组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠生精功能相关指标,苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠睾丸组织病理形态,末端脱氧核苷酸标记(TUNEL)法检测生精细胞凋亡,实时荧光定量PCR法检测大鼠睾丸组织中凋亡相关基因表达.另外选取20只SPF级SD雄性大鼠,采用热激法建立睾丸障碍大鼠模型,建模成功随机将其分为AS1842856组(给予灌胃30 mg/kg的FOXO1信号通路抑制剂AS1842856)和AS1842856+杜仲补天素组(给予AS1842856联合杜仲补天素),免疫印迹法检测FOXO1信号通路相关蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠精子总数、精子活动率、睾丸组织中Bcl-2 mRNA水平显著降低,精子畸形率、生精细胞凋亡率以及睾丸组织中Caspase-3、Bax mRNA水平显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);与模型组比较,生精胶囊组、杜仲补天素组大鼠精子总数、精子活动率、睾丸组织中Bcl-2 mRNA水平显著升高,精子畸形率、生精细胞凋亡率以及睾丸组织中Caspase-3、Bax mRNA水平显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且杜仲补天素组各指标均比生精胶囊组变化明显,差异均有统计学意义(P均＜0.05).正常组大鼠睾丸生精小管直径宽且排列密集,生精上皮较厚,生殖细胞层次和数量较多,可见精子形成;模型组大鼠生精小管直径明显缩短且排列稀疏,生精上皮明显变薄,生殖细胞数量明显减少,且未见明显精子形成;与模型组比较,生精胶囊组、杜仲补天素组大鼠症状明显改善,精子形成明显增多.正常组、模型组、生精胶囊组、杜仲补天素组、AS1842856组、AS1842856+杜仲补天素组PI3K蛋白表达为(2.45±0.14)、(1.01±0.09)、(1.48±0.10)、(1.87±0.11)、(1.86±0.11)、(2.22±0.14),AKT蛋白表达分别为(2.29±0.14)、(1.05±0.08)、(1.47±0.11)、(1.75±0.12)、(1.76±0.13)、(2.01±0.13),FOXO1 蛋白表达分别为(0.85±0.05)、(2.18±0.12)、(1.89± 0.10)、(1.61±0.10)、(1.62±0.11)、(1.02±0.10),组间比较差异均有统计学意义(F=27.360、24.320、32.350,P均＜0.001);与正常组比较,模型组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT蛋白表达显著降低,FOXO1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);与模型组比较,生精胶囊组、杜仲补天素组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT蛋白表达显著升高,FOXO1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且杜仲补天素组各蛋白表达均比生精胶囊组变化明显,差异均有统计学意义(P均＜0.05);而杜仲补天素组与AS1842856组各蛋白表达比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);与AS1842856组比较,AS1842856+杜仲补天素组大鼠睾丸组织中PI3K、AKT蛋白表达显著升高,FOXO1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 杜仲补天素可显著抑制睾丸障碍大鼠生精细胞凋亡,改善大鼠生精功能,其机制可能与抑制FOXO1相关信号通路有关.

关键词：FOXO1信号通路、杜仲补天素、睾丸障碍、生精细胞凋亡、生精功能

所属期刊栏目：23

分类号：R711.22(妇产科学)

资助基金：河北省卫生健康委员会科研基金项目;张家口市科技计划项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：753-759,封4