miR-27a调控PI3K/AKT通路在脓毒症肾损伤中的作用机制

摘要：

目的 探究微小RNA-27a(miR-27a)调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路在脓毒症肾损伤中的作用机制研究.方法 腹腔注射7 mg/kg脂多糖建立脓毒症肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、miR-27a agomir组、miR-27a agomir阴性对照组、miR-27a antagomir组、miR-27a antagomir 阴性对照组,每组 12 只,另取 12 只Wistar大鼠设为对照组.分组处理后,测定各组大鼠肾功能指标[血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)];苏木素-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织miR-27a和IL-1β、IL-6mRNA水平;免疫印迹法检测各组大鼠肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白表达水平.结果 对照组大鼠肾组织形态正常,无异常病理变化.模型组大鼠肾小管上皮细胞坏死,出现空泡样变性,肾组织内有炎症细胞浸润,表现出严重的病理损伤;模型组大鼠 Scr、BUN、血清 IL-1β、IL-6 以及肾组织 miR-27a、IL-1β 和 IL-6 mRNA 水平分别为(87.53±17.02)μmol/L、(30.89±4.70)mmol/L、(98.87±9.34)pg/mL、(84.53±14.07)pg/mL、(2.17±0.36)、(2.36±0.38)、(2.25±0.33),明显高于对照组的(52.85±9.13)μmol/L、(4.92±0.81)mmol/L、(40.26±6.02)pg/mL、(30.76±5.43)pg/mL、(0.98±0.21)、(0.99±0.18)、(1.02±0.20);肾组织 PI3K/AKT 通路相关蛋白 pPI3K/PI3K、p-AKT/AKT 分别为(0.41±0.09)、(0.39±0.06),明显低于对照组的(1.04±0.24)、(1.02±0.22);以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).miR-27aagomir组大鼠肾组织病理损伤进一步加重,miR-27a agomir组Scr、BUN、血清IL-1β、IL-6以及肾组织miR-27a、IL-1β和IL-6 mRNA水平分别为(115.04±19.16)μmol/L、(53.25±6.86)mmol/L、(137.75±26.12)pg/mL、(128.04±23.61)pg/mL、(3.04±0.42)、(3.29± 0.45)、(3.39±0.46),显著高于模型组;肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白 p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT分别为(0.12±0.03)、(0.08±0.02),显著低于模型组;以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).miR-27aantagomir组大鼠肾组织病理损伤减轻,miR-27a antagomir组Scr、BUN、血清IL-1β、IL-6以及肾组织miR-27a、IL-1β和IL-6 mRNA水平分别为(59.08± 8.53)μmol/L、(5.20±1.00)mmol/L、(44.01±5.97)pg/mL、(34.02±6.03)pg/mL、(1.04±0.19)、(1.03±0.14)、(1.07±0.15),显著低于模型组;肾组织PI3K/AKT通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT分别为(1.02±0.25)、(0.99±0.23),显著高于模型组;以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).与模型组比较,miR-27a agomir阴性对照组、miR-27a antagomir阴性对照组大鼠肾组织病理损伤情况和各指标水平均无明显变化(P＞0.05).结论 miR-27a可参与介导脓毒症肾损伤,下调其表达,可激活PI3K/AKT通路,抑制炎症反应,减轻脓毒症大鼠肾损伤,修复肾功能.

关键词：miR-27a、PI3K/AKT通路、脓毒症、肾损伤、作用机制

所属期刊栏目：23

分类号：R631(外科感染)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省自然科学基金项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：743-748,封4