Exendin-4基于AMPK通路介导的自噬对小鼠动脉粥样硬化的影响

摘要：

目的 观察Exendin-4对动脉粥样硬化小鼠腺甘酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路及自噬的影响,探讨其作用机制.方法 将10只6周雄性C57BL/6J小鼠作为对照组(A组);将20只6周雄性蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂饮食喂养12周后随机分为模型组(B组)和用药组(C组),每组10只,A、B组小鼠每天腹腔注射20 μg/kg生理盐水;C组小鼠每天腹腔注射20 μg/kg Exendin-4,每周测量各组小鼠随机血糖情况.连续用药4周后,检测血清中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;HE染色观察小鼠主动脉斑块变化,天狼猩红染色检测小鼠主动脉组织胶原纤维含量,免疫组化法检测主动脉组织中AMPK、mTOR及微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平.结果 与A组比较,B组血清TC、TG、随机血糖水平明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).B组主动脉血管壁增厚,管腔狭窄,血管壁可见不稳定斑块,有大量脂质渗透,与A组比较,B组主动脉胶原纤维含量降低[(76.30±5.08)％vs.(52.30±6.65)％],AMPK、LC3蛋白表达平均光密度值降低[(0.023±0.009)vs.(0.008±0.003)和(0.031±0.008)vs.(0.007±0.004)],mTOR 蛋白表达平均光密度值升高[(0.009±0.004)vs.(0.022±0.008)],差异均有统计学意义(P均＜0.05).与B组比较,C组小鼠血清TC水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05),TG、随机血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).与B组比较,C组主动脉病变程度明显减轻,主动脉胶原纤维含量升高,为(74.30±2.72)％,AMPK、LC3蛋白表达平均光密度值升高,分别为(0.027±0.008)和(0.040±0.020),mTOR蛋白表达平均光密度值降低,为(0.010±0.003),差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 Exendin-4可能通过调节AMPK/mTOR信号通路,促进AS小鼠的自噬,进而改善主动脉病理学损伤.

关键词：动脉粥样硬化、自噬、ApoE-/-小鼠、Exendin-4、AMPK/mTOR信号通路

所属期刊栏目：23

分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：河南省医学科技攻关计划省部共建项目SB201901056

在线出版日期：2023-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：149-153,封3