芒柄花素激活Nrf2/ARE信号通路对抑郁症大鼠的改善作用及机制

摘要：

目的 探究芒柄花素(FMN)对抑郁大鼠的改善作用及分子机制.方法 将72只SD大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组(2 mg/kg)、FMN低剂量组(30 mg/kg)、FMN高剂量组(60 mg/kg)、FMN+ML385(核因子E2相关因子2抑制剂)组(FMN60mg/kg+ML385 30 mg/kg),每组12只.除对照组外,其余各组大鼠采用孤养结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)诱导建立抑郁症模型.给予相应的干预后,糖水偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)检测大鼠的行为学变化,试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平和海马组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,Nissl染色和TUNEL染色观察大鼠海马神经元损伤情况,Western blot检测海马组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路相关蛋白[Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO-l)]表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P均＜0.05),FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、海马组织MDA含量、海马神经元凋亡率显著升高,差异有统计学意义(P均＜0.05);与模型组相比,氟西汀组和FMN低、高剂量组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P均＜0.05),FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、MDA含量、海马神经元凋亡率显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);氟西汀组与FMN高剂量组间以上项目比较差异无统计学意义(P＞0.05).与FMN高剂量组相比,FMN+ML385组大鼠SPT中糖水偏好系数、海马组织SOD和CAT活性、Nissl阳性细胞数、细胞质和核内Nrf2蛋白水平以及NQO-1、HO-1蛋白水平显著降低,FST中的不动时间、血清ACTH、CORT水平、海马组织MDA含量、海马神经元凋亡率显著增加,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 FMN可抑制氧化应激,减轻海马神经元损伤,改善CUMS诱导的抑郁大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与激活Nrf2/ARE信号通路有关.

关键词：抑郁症、芒柄花素、核因子E2相关因子2、抗氧化反应元件

所属期刊栏目：22

分类号：R749.4(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省中医药科技项目2021M063

在线出版日期：2023-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1467-1472,1486,封3