木犀草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路对脑卒中大鼠认知障碍和神经细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探究木犀草素(Lut)对脑卒中大鼠认知障碍和神经细胞凋亡的影响及其机制.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为Sham组、中动脉闭塞(MCAO)组、Lut组、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)拮抗剂(YC-1)组、Lut+HIF-1α激动剂(AG1)组,每组20只.除Sham组外,其余各组大鼠均建立MCAO模型.Sham组大鼠正常喂养,给予等量生理盐水;MCAO组大鼠灌胃给予等量体积含5％二甲基亚砜(DMSO)的生理盐水;Lut组大鼠灌胃给予Lut(40 mg/kg);YC-1组大鼠腹膜内给予YC-1(5 mg/kg);Lut+AG1组大鼠灌胃给予Lut(40 mg/kg),腹膜内给予AG1(10 mg/kg).再灌注24 h后记录上述各组大鼠神经功能缺损评分;核磁共振成像测试用于确定脑梗死体积;苏木精-伊红(HE)和原位缺口末端标记法(TUNEL)染色用于观察脑组织病理变化和神经细胞凋亡;莫里斯水迷宫测试用于评估大鼠的空间学习和记忆能力;相应的试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;Western blot检测HIF-1α/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路相关蛋白表达.结果 与Sham组比较,MCAO组大鼠神经功能缺损评分(2.86±0.22)和脑梗死体积(22.34±2.15)％显著升高,并显示出明显的空间学习和记忆缺陷,病变神经细胞(2.16±0.18)％和TUNEL阳性细胞(30.26±3.18)％显著增多,MDA(6.57±0.58)nmol/mg、TNF-α(379.65±29.27)pg/mg、IL-6(158.65±13.25)pg/mg水平显著升高,SOD 水平(115.32±11.26)U/mg 显著降低,HIF-1α(0.89±0.08)、NLRP3(0.96±0.08)和半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)(0.75±0.07)蛋白表达显著上调,以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).与MCAO组比较,Lut组大鼠神经功能缺损评分(1.60±0.15)和脑梗死体积(8.65±0.87)％显著降低,空间学习和记忆缺陷得到明显改善,病变神经细胞(0.68±0.06)％和 TUNEL 阳性细胞(8.36±0.78)％显著减少,MDA(3.09±0.28)nmoL/mg、TNF-α(222.36±15.48)pg/mg、IL-6(79.65±6.54)pg/mg水平显著降低,SOD 水平(186.36±15.36)U/mg显著升高,HIF-1α(0.37±0.03)、NLRP3(0.49±0.04)和caspase-1(0.32±0.03)蛋白表达显著下调,以上差异均有统计学意义(P均＜0.05);YC-1组改变趋势与Lut组相似.与Lut组比较,Lut+AG1组大鼠神经功能缺损评分(2.29±0.18)和脑梗死体积(16.29±1.54)％显著升高,并显示出明显的空间学习和记忆缺陷,病变神经细胞(1.56±0.14)％和TUNEL阳性细胞(19.68±1.87)％显著增多,MDA(4.58±0.42)nmoL/mg、TNF-α(305.69±22.45)pg/mg、IL-6(110.32±10.13)pg/mg 水平显著升高,SOD 水平(153.68±13.65)U/mg 显著降低,HIF-1α(0.63±0.06)、NLRP3(0.72±0.07)和 caspase-1(0.58±0.05)蛋白表达显著上调,以上差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 Lut可通过抑制HIF-1α/NLRP3信号通路减轻认知障碍和神经细胞凋亡,对MCAO大鼠发挥保护作用.

关键词：木犀草素、HIF-1α/NLRP3信号通路、脑卒中、认知障碍、凋亡

所属期刊栏目：22

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：山东省中医药科技项目2021M063

在线出版日期：2022-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1196-1202,封3