小檗碱通过调节脂质代谢发挥抗肝纤维化作用

摘要：

目的 利用小鼠模型,观察小檗碱抗肝纤维化作用效果,并探究其对肝细胞脂质代谢的作用机制.方法 通过腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建小鼠肝纤维化模型,灌胃给药小檗碱后,观察其对肝纤维化的影响.采用Masson染色观察小鼠肝纤维化情况,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和免疫印迹(WB)检测小鼠肝纤维化相关基因的表达,采用油红O染色观察肝脏组织脂滴含量,随后采用qPCR检测脂质相关基因的表达水平,最后通过体外试验观察小檗碱对脂质合成与降解相关基因的影响.结果 CCl4造模8周后,与对照组相比,造模组小鼠肝脏出现明显的肝纤维化分子指标,说明造模成功;给药组小鼠相对于造模组肝纤维化程度明显减轻.油红O染色结果显示,对照组肝脏组织内有少量脂滴沉积,而造模组有明显的脂滴沉积,给药组相对于造模组脂滴沉积显著减少.qPCR结果表明,与对照组相比,造模组载脂蛋白E(ApoE)表达显著上调,差异有统计学意义(t=2.888,P=0.023);给药组相对于造模组ApoE表达显著下调,差异有统计学意义(t=2.877,P=0.024).体外实验结果显示,转化生长因子β(TGF-β)刺激后,脂质合成相关基因二酯酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)、二酯酰甘油酰基转移酶2(DGAT2)与脂肪酸合成酶(FASN)表达上调,差异有统计学意义(tDGAT1=5.752,PDGAT1=0.028;tDGAT2=5.146,PDGAT2=0.007;tFASN=3.064,PFASN=0.038);调节脂质降解的相关基因激素敏感性脂肪酶(HSL)表达下调,差异有统计学意义(t=5.939,P=0.004).小檗碱给药后脂质合成相关基因DGAT1表达下调,脂质降解基因HSL表达上调,差异均有统计学意义(tDGAT1=3.909,PDGAT1=0.017;tHSL=7.151,PHSL=0.002).结论 小檗碱能通过降低肝脏脂质合成以及增加脂质降解发挥保护肝细胞的作用,进而缓解肝纤维化的进展.

关键词：肝纤维化、小檗碱、脂质代谢、小鼠模型

所属期刊栏目：22

分类号：R575.2(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划

在线出版日期：2022-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：457-463,封2