特利加压素通过抑制HIF-1α表达水平和细胞凋亡减轻脓毒性休克大鼠急性肾损伤

摘要：

目的 探讨特利加压素在保护大鼠脓毒性休克急性肾损伤(AKI)中的作用.方法 32只雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒性休克组、去甲肾上腺素组和特利加压素组,每组8只.脓毒性休克组采用静脉注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立大鼠脓毒性休克AKI模型,去甲肾上腺素组和特利加压素组分别在LPS处理后滴定式给予去甲肾上腺素或特利加压素,维持大鼠平均动脉压(MAP)在基线值的80％～90％.检测指标为血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾脏病理损伤评分、肾脏组织中肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase 3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.结果 静脉注射LPS后30 min内大鼠出现明显血压下降,心率增快,与基线值及对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);去甲肾上腺素和特利加压素均能有效维持脓毒性休克大鼠的血压,并降低心率(P＜0.05).脓毒性休克组的血清Cr、肾损伤标志物NGAL mRNA水平,以及肾脏病理损伤评分、Bax/Bcl-2及cleaved caspase 3表达水平、HIF-1α蛋白表达水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);与脓毒性休克组比较,特利加压素组血清Cr、NGAL mRNA水平,以及肾脏病理损伤评分及cleaved caspase 3表达水平、HIF-1α蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).在原位末端标记法(TUNEL)分析中,脓毒性休克组肾组织细胞凋亡率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且多集中于肾小管区域;特利加压素组和去甲肾上腺素组的细胞凋亡率明显低于脓毒性休克组,差异有统计学意义(P＜0.05),且特利加压素组较去甲肾上腺素组更低.结论 特利加压素可能通过减少HIF-1α表达水平及细胞凋亡改善大鼠脓毒性休克 AKI.

关键词：脓毒症、脓毒性休克、急性肾损伤、特利加压素、去甲肾上腺素、缺氧诱导因子-1α

所属期刊栏目：22

分类号：R631(外科感染)

资助基金：广东省自然科学基金2019A1515012233

在线出版日期：2022-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：306-311,后插2