金匮肾气丸对慢性肾衰竭大鼠Keap1/Nrf2/ARE通路及肾功能的影响

摘要：

目的 观察金匮肾气丸(JSP)对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组(n=12)、模型组(n=13)、JSP低(n=12)、中(n=13)和高(n=13)剂量组,除对照组外分别给予250 mg/kg腺嘌呤灌胃,连续28 d,复制慢性肾衰竭模型,对照组给予等量盐水.造模成功后JSP低、中和高剂量组大鼠给予0.6、1.2和2.4 g/kg JSP进行灌胃处理,1次/d,连续给药15周,对照组和模型组给予等量生理盐水.酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清肾功能指标尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿酸(UA)及肾组织炎症因子白细胞介素-Iβ(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达情况;苏木素伊红(HE)染色法观察各组大鼠肾组织病理学变化情况;采用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)试剂盒检测各组大鼠肾组织中氧化应激指标变化情况;蛋白免疫印迹分析检测各组大鼠肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达情况.结果 对照组大鼠肾组织中肾小球和肾小管排列整齐,结构正常,模型组大鼠肾组织中肾小球变形,肾小管扩张,水肿渗出,出现轻度坏死和炎性细胞浸润等病理学变化,给予JSP治疗后,以上病理变化得到改善.与对照组比较,模型组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著增加,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,JSP低、中和高剂量组肾功能指标(BUN、Scr、UA)、ROS、MDA、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平和Keap1蛋白表达显著降低,SOD、CAT活性、Nrf2磷酸化水平和HO-1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论 JSP能够缓解慢性肾衰竭大鼠肾功能损伤,可能与抑制Keap1蛋白表达,激活Nrf2/抗氧化响应元素(ARE)通路,降低炎症反应与氧化应激相关.

关键词：金匮肾气丸;慢性肾衰竭;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1;核因子E2相关因子2;抗氧化响应元素

所属期刊栏目：21

分类号：R692.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：保定市科技计划项目1951ZF039

在线出版日期：2021-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1129-1133,封3