MiR-34b-5p通过靶向PGRN减轻LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠的肺部细胞凋亡

摘要：

目的 探讨miR-34b-5p对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的肺部炎症、细胞凋亡的影响及可能机制.方法 60只SD大鼠分为对照组、ARDS、ARDS+miR-34b-5p mimics mock及ARDS+miR-34b-5p mimics组,每组15只.除对照组外,其余组大鼠腹腔注射LPS 3 mg/mL,ARDS+miR-34b-5p mimics mock和ARDS+miR-34b-5p mimics 组建模后分别尾静脉注射50 μL miR-34b-5p mimics mock和miR-34b-5p mimics,对照组大鼠腹腔和尾静脉注射等量生理盐水.RT-PCR检测肺组织中miR-34b-5p mRNA表达,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化,计算大鼠肺组织W/D值,TUNEL法检测细胞凋亡率,ELISA法检测白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测颗粒体蛋白前体(PGRN)蛋白表达,生物信息预测miR-34b-5p与PGRN的靶向作用关系,荧光素酶实验验证.结果 ARDS组大鼠肺组织中miR-34b-5p mRNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);ARDS+miR-34b-5p mimics组大鼠肺组织中miR-34b-5p mRNA水平高于ARDS组,差异有统计学意义(P＜0.01);ARDS+miR-34b-5p mimics mock组大鼠肺组织中miR-34b-5p mRNA水平高于ARDS组,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组大鼠肺组织规则,形态完整,清晰;ARDS组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡内可见大量的红细胞及炎性细胞浸润.与ARDS组比较,ARDS+miR-34b-5p mimics mock组大鼠肺组织病理改变无明显差别,ARDS+miR-34b-5p mimics组大鼠肺组织较规则,红细胞、炎性细胞少.ARDS组大鼠肺组织W/D值、细胞凋亡率高于对照组,ARDS+miR-34b-5p mimics组大鼠肺组织W/D值、细胞凋亡率低于ARDS组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ARDS组大鼠外周血IL-6和TNF-α水平高于对照组,ARDS+miR-34b-5p mimics组大鼠外周血IL-6和TNF-α水平低于ARDS组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ARDS组大鼠肺组织中PGRN蛋白水平低于对照组,ARDS+miR-34b-5p mimics组大鼠组织中PGRN蛋白水平高于ARDS组,差异均有统计学意义(P＜0.05).miR-34b-5p mimics mock组大鼠肺组织W/D值、细胞凋亡率、外周血IL-6、TNF-α、PGRN蛋白水平与ARDS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).miR-34b-5p与PGRN有良好的靶向关系.结论 MiR-34b-5p可通过靶向PGRN减轻LPS诱导的ARDS大鼠的肺部炎症、细胞凋亡.

关键词：MiR-34b-5p、颗粒体蛋白前体、急性呼吸窘迫综合征、凋亡

所属期刊栏目：21

分类号：R563.8(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：新疆医科大学科研创新基金项目XYDCX201632

在线出版日期：2021-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：705-710,封3