LncRNA CASC7通过调控miR-19b-3p/SMG1轴抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)癌易感性候选基因7(CASC7)对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制.方法 实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肝癌组织、对应癌旁组织和肝癌细胞系Huh7、HepG2和MHCC97H及正常肝细胞系THLE-2中CASC7、微小RNA-19b-3p(miR-19b-3p)和生殖器形成抑制基因1(SMG1)mRNA表达水平.以肝癌HepG2细胞为研究对象,转染CASC7过表达载体、miR-19b-3p抑制剂或SMG1过表达载体至HepG2细胞,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)、Transwell和蛋白印迹(Western blot)分别检测过表达CASC7、沉默miR-19b-3p表达或过表达SMG1对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和E-钙粘附素(E-cadherin)蛋白表达的影响.双荧光素酶报告基因实验验证CASC7与miR-19b-3p及miR-19b-3p与SMG1之间的调控关系.结果 与癌旁组织比较,肝癌组织中CASC7和SMG1 mRNA水平降低,miR-19b-3p水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与THLE-2细胞比较,肝癌细胞系Huh7、HepG2和MHCC97H中CASC7和SMG1 mRNA水平降低,miR-19b-3p水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).过表达CASC7、沉默miR-19b-3p表达或过表达SMG1均可降低HepG2细胞存活率、迁移和侵袭数及Cyclin D1和MMP-2蛋白表达,提高p21和E-cadherin蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).CASC7负调控miR-19b-3p表达,miR-19b-3p负调控SMG1表达.过表达miR-19b-3p或沉默SMG1表达逆转了过表达CASC7对HepG2细胞存活率、迁移和侵袭及相关蛋白Cyclin D1、p21、MMP-2和E-cadherin表达的影响.结论 过表达CASC7可能通过调控miR-19b-3p/SMG1轴抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭.

关键词：肝癌、CASC7、miR-19b-3p、生殖器形成抑制基因1、细胞增殖、迁移、侵袭

所属期刊栏目：21

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目2018010044

在线出版日期：2021-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：276-283,343