光动力治疗协同shRNA-CKS1B递送系统靶向CKS1B逆转肺癌耐药的研究

摘要：

目的 探讨光动力治疗协同shRNA-CDC28激酶调节亚单位1B(CKS1B)治疗基因递送纳米胶束靶向CKS1B逆转肺癌耐药.方法 通过共价键构建超支化聚甘油醚(HPG)-第二代光敏剂二氢卟吩(Ce6)-支化聚乙烯亚胺(bPEI)共聚物(HPG-Ce6-bPEI,HCP)作为基因递送载体.马尔文粒径仪测试HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束粒径和电位.扫描电镜检测纳米胶束形状和分散度.Q-PCR检测纳米胶束抑制细胞后CKS1B mRNA表达.荧光显微镜检测纳米胶束转染肺癌耐药细胞的效果.MTT测试纳米胶束抑制高表达CKS1B的H358细胞(H358 CKS1B-OE)的效果.结果 HCP构建成功并通过核磁共振氢谱(HNMR)表征.当N/P(HCP所含N和质粒所含P的摩尔比)=21时,HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束粒径和电荷分别为130 nm和12.5 mV,且CKS1B mRNA表达最低.扫描电镜发现HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束呈圆形,分散情况较好,大小与HCP纳米胶束相近.细胞摄取实验显示光照下HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束转染耐药肺癌细胞荧光强度显著高于HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束、PEI-25× 103 Mr/pshRNA-CKS 1B、游离香豆素和对照组.MTT实验显示光照下HCP/pshRNA-CKS 1B纳米胶束抑制耐药细胞生存率的强度显著高于其他组.结论 光照下HCP/pshRNA-CKS1B纳米胶束能有效逆转肺癌耐药.

关键词：光动力治疗、shRNA-CKS1B、基因递送、肺癌耐药、HPG-Ce6-bPEI

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：广东省教育厅项目;广东省分子遗传与临床药理重点实验室项目;广州市科学研究专项;广州医科大学高水平建设骨干项目

在线出版日期：2020-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1272-1276,1291,后插2