基于IL-6/JAK2/STAT3信号通路研究氯雷他定对过敏性鼻炎大鼠的保护作用
目的 研究氯雷他定对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠IL-6/JAK2/STAT3通路的影响和保护作用.方法 将45只雄性SD大鼠随机均分假手术组、AR模型组、氯雷他定(LORA)组[氯雷他定1 mg/(kg· d) B.W.]、孟鲁司特(MONT)组[孟鲁司特10 mg/(kg·d)B.W.]、联合干预组[氯雷他定1 mg/(kg· d) B.W.和孟鲁司特10 mg/(kg·d)B.W.].使用含卵清蛋白工作液(生理盐水)对各组大鼠进行体内和体外致敏处理(对照处理)构建过敏性鼻炎大鼠模型.建模完成后随即按照对应剂量进行14d腹腔注射药物干预,假手术组和模型组代以2 mL生理盐水.对各组大鼠外鼻及部分鼻腔进行组织切片并经过碘酸希夫碱(PAS)染色检测上皮杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清白介素6(IL-6)水平,RT-qPCR测定粘膜组织中IL-6、Janus型酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传导蛋白和转录激活因子3 (STAT3) mRNA水平,Western blot检测总JAK2和STAT3水平和其磷酸化(p-JAK2、p-STAT3)水平.结果 假手术组鼻上皮组织染色浅,杯状细胞无增生;模型组上皮组织染色最深,杯状细胞增生最严重,上皮细胞群排列异常;LORA组鼻上皮组织染色程度和杯状细胞增生比模型组略有减轻;MONT组鼻上皮组织杯状细胞增生好于LORA组;联合干预组上皮细胞增生程度在单个用药基础上进一步减轻,上皮组织染色程度接近假手术组.与假手术组相比,模型组、LORA组、MONT组血清中IL-6、鼻粘膜中IL-6和STAT3 mRNA水平、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白水平,联合干预组鼻粘膜中STAT3蛋白水平显著升高(P＜0.05);与模型组相比,LORA组、MONT组和联合干预组血清中IL-6、鼻粘膜中IL-6 mRNA、p-JAK2蛋白水平,MONT组、联合干预组鼻粘膜中p-STAT3蛋白水平显著降低(P＜0.05);与LORA组相比,联合干预组血清中IL-6水平、鼻粘膜中IL-6 mRNA、p-JAK2、p-JAK3蛋白水平,MONT组鼻粘膜中p-JAK2、p-STAT3蛋白水平显著降低(P＜0.05);与MONT组相比,联合干预组血清中IL-6水平、鼻粘膜中IL-6和STAT3 mRNA水平、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平显著降低(P＜0.05).结论 氯雷他定可能通过抑制AR大鼠IL-6转录水平,从而下调IL-6/JAK2/STAT3通路,抑制鼻粘膜组织杯状细胞增生,是治疗过敏性鼻炎的机制之一.
氯雷他定、IL-6/JAK2/STAT3、大鼠、过敏性鼻炎、杯状细胞
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R765.21(耳鼻咽喉科学)
国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心W2015EAE042
2020-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
735-740,封2
