硒酸钠抑制铁诱导的tau过度磷酸化

摘要：

目的 探讨硒酸钠对过量铁诱导的tau过度磷酸化的影响及其机制.方法 将人神经瘤细胞母细胞SH-SY5Y细胞共设计4个不同的处理组:对照组;加入抗坏血酸;硫酸亚铁处理组:加入配置好的溶解于抗坏血酸的硫酸亚铁溶液(终浓度50μmol/L)处理24 h;硒酸钠预处理组:硒酸钠(终浓度为0.1μmol/L)预处理细胞12 h后,更换为配置好的硫酸亚铁溶液(终浓度50μmol/L)处理24 h;硒酸钠处理组:加入硒酸钠(终浓度为0.1μmol/L)预处理细胞12 h后,更换为抗坏血酸溶液处理24 h.活性氧试剂盒检测细胞氧化应激水平,免疫印迹法检测tau在Thr231、Ser396和Ser404等位点的磷酸化水平、蛋白磷酸酶2A(PP2A)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的活性.结果 各组细胞中总tau的表达水平无显著变化.与对照组比较,硫酸亚铁处理组tau在Thr231、Ser396和Ser404等位点的磷酸化程度分别增加了(77.40±26.62)%、(116.80±30.90)%和(78.80±26.76)%,差异有统计学意义(P<0.05);相对于硫酸亚铁处理组,硒酸钠预处理显著降低了tau在Thr231、Ser396和Ser404等位点的过度磷酸化,分别降低了(51.08±13.37)%、(42.59±13.65)%和(38.42±13.80)%,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,硫酸亚铁处理的细胞中活性氧(ROS)水平显著增加至(155.4±3.79)%;与硫酸亚铁处理组比较,硒酸钠预处理的细胞中ROS水平减少了(38.70±4.52)%,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,用硒酸钠处理的细胞的ROS水平无显著变化.Western blot结果显示硒酸钠和硫酸亚铁处理未改变细胞中PP2A的表达水平,但是与对照组比较,硫酸亚铁处理的细胞中p-PP2A/PP2A的比例显著增加至(186.1±20.57)%,而与硫酸亚铁处理组比较,硒酸钠预处理组细胞中p-PP2A/PP2A的变化降低(42.89±12.05)%,差异均有统计学意义(P<0.05).另外,与对照组比较,硫酸亚铁处理组细胞中p-GSK3β/GSK3β显著降低至(62.05±3.99)%,而与硫酸亚铁处理组比较,硒酸钠预处理组的细胞中p-GSK3β/GSK3β水平增加了(23.73±9.48)%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 经过硒酸钠预处理的细胞在一定程度上抑制过量铁带来的细胞氧化应激水平、PP2A和GSK3β活性的变化,从而减少过量铁引起的tau过度磷酸化.

关键词：硒酸钠、tau、过度磷酸化、阿尔茨海默症、硒

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分类号：R446(诊断学)

资助基金：广东省自然科学基金2017A030310656;中国博士后科学基金2017M612756;深圳市科技计划项目JCYJ20170306160323343

在线出版日期：2018-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：311-315,366