黏多糖贮积症Ⅵ型表现型和基因型的相关性研究

摘要：

目的 对3家拟诊为黏多糖贮积症Ⅵ型(MPSⅥ)的患儿及其父母进行芳香基硫酸酯酶B(ARSB)基因的突变检测,以阐明其分子发病机制并揭示MPSⅥ表现型和基因型的相关性.方法 尿糖胺聚糖(GAG)定性检测后对患儿及其父母的DNA进行ARSB基因的PCR扩增及Sanger测序.对所发现的新突变,用变性高效液相色谱(DHPLC)法进行快速筛检,用多种生物信息学方法对新突变的致病性进行系列鉴定.结果 家系1先证者为c.943C>T和c.1197C>G的复合杂合子;家系2先证者为c.523T>G/p.Y175D(新突变,父源)和c.1197C>G/p.F399L(母源)的复合杂合子;家系3先证者的E2和E3无扩增产物,而其父母均有400 bp和459 bp特异带.DHPLC结果显示,正常对照组和患儿母亲为正常单峰,而患儿及其父为异常双峰.正常和突变的ARSB蛋白的高级结构存在明显差异;突变点所在氨基酸在物种进化过程中具有高度保守性;PolyPhen-2和SIFT软件预测结果:Probably damaging(很可能有害)和Damaging(有害的).结论 家系2的p.Y175D是一新的致病性突变,为患儿发病的内在原因之一.家系1和2可确诊为MPSⅥ型,其表现型和基因型有显著的相关性;家系3虽经酶检确诊,临床症状、尿检结果也均与MPSⅥ型符合,但DNA水平未查到明确突变类型,其表现型与基因型的相关性有待进一步证实.

关键词：黏多糖贮积症VI型、ARSB基因、新突变、鉴定、相关性

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分类号：R394.3

资助基金：国家自然科学基金30772069;闽粤合作科研基金71010025

在线出版日期：2017-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：142-147,封3