丝裂霉素在膀胱癌热化疗中的药代动力学研究
目的 应用高效液相色谱法(HPLC)测定膀胱腔内热灌注化疗(HIVEC)时不同时间点的血液及灌注液中丝裂霉素(MMC)浓度,研究膀胱腔内热灌注化疗过程中不同时间点MMC的吸收量,为HIVEC研究提供实验依据.方法 膀胱尿路上皮癌(UCC)患者6例,术后3d行HIVEC.灌注时均分不同时间点留取血清和灌注液标本,应用HPLC法检测血液和灌注液标本中MMC浓度.取标本3～5 ml,置于保温冰箱1～3 h;用控制离心机,4℃1 500 r/min,离心10 min,置于-80℃冰箱保存.以依利特ODS2 (4.6 mm×250 mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇:水=35∶65 (V∶V),365 nm波长紫外线检测.利用DAS2.0软件计算药代动力学参数.结果 以0.5～50 ng/ml为线性范围,标准品血药浓度为横坐标(x),MMC峰面积为纵坐标(y),作直线回归,得出的线性方程y=bx+a:y=0.0108(±0.0001)x+0.005(±0.003),r=0.999.取测定血浆中的MMC浓度均值,绘制药物的时间-浓度变化曲线得出的药时曲线下面积(AUC)为187(167 ～468) ng/(ml· min).膀胱热灌注化疗时血液标本中0 min、15 min、30 min、45 min、60 min、2h、4h和6h测定的MMC浓度分别为(3.25±3.13) ng/ml、(4.57±3.82) ng/ml、(5.23±3.43) ng/ml、(7.65±6.24) ng/ml、(7.57±5.30) ng/ml、(5.06±3.82) ng/ml、(4.52±3.42) ng/ml和(3.28±3.18) ng/ml.血浆中的丝裂霉素浓度峰值出现在45～60 min,并达到平台期.灌注液标本中0、15、30和45 min测定的MMC浓度分别为(0.085±0.021)mg/ml、(0.073±0.018) mg/ml、(0.068±0.020)mg/ml和(0.065±0.016) mg/ml.结论 HIVEC时血浆内MMC浓度较低,峰值低于骨髓抑制的阈浓度(400 ng/ml).HIVEC时膀胱内MMC浓度较高,MMC浓度随时间变化不明显.
膀胱癌、局部热疗、化疗、药代动力学
15
R737.14(肿瘤学)
广东省卫计委基金A2014320
2015-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
889-892
