有机硒在大鼠体内的药物代谢动力学研究
目的 以富硒酵母为有机硒载体,研究不同剂量有机硒处理在大鼠体内的药物代谢动力学特征,为有机硒干预和用药提供理论依据.方法 健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只,分别经口给予富硒酵母剂量10、50、100 μg/(kg,bw),于给药前和给药后1,2,3,4,5,6,8,12,24 h眼眶后静脉丛采血,ICP-MS测定血浆中硒含量,PK-solver软件拟合代谢动力学模型,求解相应代谢动力学参数.结果 分组后,各组大鼠体重差异无统计学意义,单次灌胃给药后,10μg/(kg·bw)组,AUC0-t=807.27 μg/(L·h),t1/20=2.795 h,t1/2β=2.891 h,Tmax=3.946 h,Cmax=337.77μg/L,R2=0.954;50μg/(kg·bw)组,AUC0-t=3287.20μg/(L·h),t1/2α=2.857 h,t1/2β=2.903 h,Tmax=4.055 h,Cmax=591.15 μg/L,R2=0.957.100 μg/(kg·bw)组,AUC0-t=5332.12 μg/(L·h),t1/2β=3.242 h,t1/2β=3.300 h,Tmax=4.533 h,Cmax=744.47 μg/L,R2=0.944,随着剂量的增大,其吸收相半衰期、消除半衰期增大,达峰时间推后,峰浓度变高,但其在体内24 h均基本消除.结论 运用血管外口服二室模型曲线拟合较好,有机硒在大鼠体内代谢较快,12 h降至较低水平,24 h基本完全消除,可为有机硒的合理补充提供参考.
有机硒、代谢动力学、二室模型、大鼠
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R969.1(药理学)
国家自然科学基金项目81072271;中山大学青年教师培育项目资助09ykpy58
2015-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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