Ⅰ型γ分泌酶抑制剂抗恶性胶质瘤的体外/体内实验研究

摘要：

目的 明确γ-分泌酶抑制剂(γ-secretase inhibtor,GSI)对恶性胶质瘤细胞体外、体内的抗瘤作用,并初步探讨其机制.方法 通过MTT法观察GSI-1对胶质瘤细胞株U87及U251生长曲线的抑制作用;以DAPI染色法观察GSI-Ⅰ作用后是否导致细胞凋亡;用荧光定量RT-PCR法检测GSI-Ⅰ对胶质瘤细胞中Notch信号的阻断作用,并通过Western-blot检测GSI-Ⅰ对胶质瘤细胞内抗凋亡蛋白Akt的表达及磷酸化水平的影响;最后,采用裸鼠成瘤实验验证GSI-Ⅰ对胶质瘤细胞体内增殖的抑制作用,以及GSI-Ⅰ对瘤组织的毒性作用.结果 GSI-Ⅰ可显著抑制U87及U251细胞的生长曲线.并直接诱导细胞凋亡.GS-Ⅰ可有效阻断细胞内Notch信号通路转导,并下调抗凋亡蛋白Akt的活性.动物实验结果显示,GSI-Ⅰ预处理可降低U251细胞的体内成瘤能力,而瘤周注射GSI-Ⅰ可导致瘤组织大面积坏死.结论 GSI-Ⅰ有明确的体外、体内抗恶性胶质瘤效应.其可能机制为下调细胞内Notch信号通路及抗凋亡通路,但具体分子机制仍需进一步研究.

关键词：γ-分泌酶抑制剂、胶质瘤、细胞凋亡、Notch

所属期刊栏目：10

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：广东省自然科学基金面上项目7005144;7005145

在线出版日期：2011-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1176-1179,封4