吡非尼酮通过抑制热休克蛋白90的表达改善肺纤维化

摘要：

目的 观察吡非尼酮(Pirfenidone)对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠模型及TGF-β1刺激的肺成纤维细胞中热休克蛋白90(HSP90)、热休克因子-1(HSF-1)表达的影响,探讨吡非尼酮改善肺纤维化的作用机制.方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为四组,气管内注射3 U/kg BLM以构造肺纤维化小鼠模型;Pirfenidone治疗组在造模后第2天开始以灌胃方式给予300 mg/kg/d Pirfenidone.第21天,应用H&E、Masson染色评估小鼠肺纤维化程度,免疫组化和Western blot测定肺组织α-SMA及HSP90的含量.10 ng/ml TGF-β1单独或联合100μg/ml Pirfenidone处理肺成纤维细胞HFL-1细胞24小时后,应用Western blot检测α-SMA、HSP90、胞浆及胞核HSF-1的含量.结果 BLM组小鼠的肺纤维化程度、α-SMA的表达均高于Pirfenidone治疗组.且BLM组肺组织HSP90的表达较对照组明显升高,而Pirfenidone的处理可抑制HSP90的表达.TGF-β1刺激肺成纤维细胞表达HSP90明显增多,并可诱导HSF-1由胞浆转移至胞核中.Pirfenidone可抑制上述过程.结论 吡非尼酮可能通过抑制HSF-1由胞浆转移至胞核中,从而在基因水平抑制HSP90的表达而改善肺纤维化.

关键词：肺纤维化、吡非尼酮、HSP90、HSF-1

所属期刊栏目：43

分类号：R453.9(治疗学)

资助基金：惠州市科技计划医疗卫生项目2021WC0106338

在线出版日期：2022-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1401-1404