载脂蛋白A-Ⅳ对大鼠脑缺血/再灌注损伤神经功能的影响

摘要：

目的 研究载脂蛋白(ApoA-Ⅳ)对大鼠缺血/再灌注损伤神经功能的影响.方法 成年雄性SD大鼠120只,随机原则分为4组:假手术(MS)组、脑缺血再灌注(IR)组、ApoA-Ⅳ小剂量(LD,50μg/kg体重)组和ApoA-Ⅳ大剂量(HD,75μg/kg体重)组,每组30只,每组按缺血2 h再灌注后12 h、24 h、48 h分为3个时间点,每个时间点各10只.IR组、LD组及HD组采用改良后的Longa线栓法,制备右侧大脑中动脉阻塞再灌注大鼠动物模型,MS组只切开皮肤,分离动脉.LD组及HD组在缺血2 h后再灌注时阴茎背静脉注射相应剂量ApoA-Ⅳ一次.在大鼠缺血再灌注后相应时间点,用Longa评分标准评价神经功能;用TTC染色法检测脑梗死体积;用qPCR及Western检查脑组织中TNF-αmRNA、Lp-PLA2mRNA和MMP-9mRNA的表达.结果 IR组、LD组和HD组大鼠神经功能评分在缺血再灌注24 h最差,ApoA-Ⅳ治疗后大鼠的Longa评分明显改善,LD组在48 h,HD组在12 h、24 h、48 h显著低于IR组(P<0.05).IR组、LD组和HD组大鼠脑梗死体积在48 h达最大;ApoA-Ⅳ治疗后脑梗死体积明显缩小,LD组在24 h、48 h,HD组在12 h、24 h、48 h与IR组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01).在IR组、LD组和HD组中,大鼠脑组织MMP-9mRNA的表达明显增高,在48 h最高;大鼠脑组织TNF-αmRNA的表达明显增加,在24 h达高峰;大鼠脑组织Lp-PLA2mRNA的表达于12 h最高,以后逐渐下降,仍高于MS组;三组各时间点与MS组各相应时间点比较有显著性差异(P<0.01).ApoA-Ⅳ治疗后各时间点脑组织MMP-9mRNA、TNF-αmRNA和Lp-PLA2mRNA的表达明显减少,与IR组比较有显著性差异(P<0.01).结论 ApoA-Ⅳ通过减少大鼠缺血再灌注后MMP-9、TNF-α和Lp-PLA2的生成,减少梗死体积,改善大鼠缺血后的神经功能.

关键词：载脂蛋白A-Ⅳ、大鼠、缺血再灌注、肿瘤坏死因子α、脂蛋白相关磷脂酶A2、基质金属蛋白酶-9、神经功能

所属期刊栏目：40

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：贵州省省长资金临床应用课题专项研究黔省专合字201299号;贵州省科技厅联合基金黔科合LS字[2012]004号

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2379-2383