肢带型肌营养不良2Q型一家系遗传学诊断探讨

摘要：

目的 应用第二代测序(NGS)方法筛查可疑肢带型肌营养不良(LGMD)一遗传家系致病基因突变位置,并通过基因诊断其临床亚型.方法 选择可疑LGMD一遗传家系,应用Illumina Miseq测序平台对先证者进行目标区域捕获及生物信息分析,含有单基因相关的致病基因的编码区及侧翼区域.随后,对可疑突变位点所在片段进行PCR反应与家系成员Sanger测序验证.结果 该先证者携带了3个罕见变异,PLEC基因复合杂合突变,exon33上的c.12728G>A(p.Arg4243His),为错义杂合变异;exon26上的c.3314G>T(p.Arg1105Leu),为错义杂合变异,为新发现突变点,生物学信息软件预测均可能致病;YARS2基因exon1上的c.280dupG(p.Ala94fs),为移码突变,导致翻译提前终止,为杂合突变.先证者的孪生同胞,未见上述PLEC基因的复合杂合突变.而先证者父亲与姐姐均携带此复合杂合突变,但未出现遗传共分离.除先证者父亲外,所调查的其余4个家系成员均携带p.Ala94fs杂合突变.先证者表现为肌酶升高,起坐困难,翼状肩胛,双上下肢近远端肌力差,四肢肌肉萎缩瘦细,步态不稳,上楼困难,智力正常,没有皮损,身高、体重增长落后.肌电图示肌源性损伤.腿部股四头肌活检符合肌源性损害病理改变.结论考虑PLEC基因p.R4243H、p.R1105L复合杂合突变可能为此肢带型肌营养不良的遗传病因,基因分型为2Q型.

关键词：PLEC基因、肢带型肌营养不良2Q型、家系、突变

所属期刊栏目：39

分类号：R394

资助基金：福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目资助计划2015-ZQN-ZD-7;福建省自然科学基金项目2016J01501

在线出版日期：2019-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1987-1992