10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.15.03
毛蕊花糖苷联合Ly294002对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的协同增效作用研究
目的 探讨毛蕊花糖苷(ACT)联合人工合成的PI3K/AKT信号通路抑制剂-2-吗啉代-8-苯基色酮(Ly294002)对人肝癌细胞系HepG2裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法 建立HepG2裸鼠移植瘤,分组设置空白组、模型组、Ly294002(20 mg/kg)组、ACT(80 mg/kg)组、ACT+Ly294002(80 mg/kg+20 mg/kg)组,共 5 组,每组 6 只.给药期间,对肿瘤体积进行监测;给药结束后,称取肿瘤质量,计算肿瘤抑制率和生长率;采用HE染色、透射电镜和免疫荧光法分别对肿瘤组织的病理形态、超微结构和Ki-67及PCNA表达水平进行观察或统计分析,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测裸鼠血清中白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甲胎蛋白(AFP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性水平.结果 模型组、ACT 组、Ly294002 组和 ACT+Ly294002 组肿瘤质量分别为(0.90±0.24)、(0.63±0.18)、(0.66±0.05)和(0.45±0.04)g,F=8.533,P＜0.01.HE染色结果显示,模型组有大量存活肿瘤细胞,Ly294002组和ACT组存活细胞相对减少,而ACT+Ly294002组肿瘤存活区域明显减少,坏死区面积增大.免疫荧光结果显示,模型组、ACT组、Ly294002 组、ACT+Ly294002 组 Ki-67 表达水平分别为(100.00±0.00)％、(179.92±3.96)％、(58.91±1.04)％和(1.21±0.04)％,F=4 039.224,P＜0.01.模型组、ACT 组、Ly294002 组、ACT+Ly294002 组 PCNA 表达水平分别为(100.00±0.00)％、(31.39±0.87)％、(6.56±1.01)％和(1.81±0.42)％,F=12 591.668,P＜0.01.超微结构观察结果显示,模型组细胞核异型,核膜局部凹陷,形成核切迹、多核,肝肿瘤细胞细胞器不丰富;Ly294002组肿瘤细胞的细胞核受到损伤,异染色质团集;ACT组核膜溶解,絮状样改变,线粒体脊溶解;ACT+Ly294002组肿瘤细胞损伤最为严重,出现空泡化,细胞质和细胞器广泛溶解,异染色质边际化.与空白组相比,模型组荷瘤裸鼠血清中IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均升高,均P＜0.01;与模型组相比,ACT组、Ly294002组和ACT+Ly294002组IL-6、hs-CRP、AFP和TNF-α活性水平均有不同程度下降,其中Ly294002组IL-6和TNF-α的下降具有统计学意义,P＜0.05;ACT+Ly294002 组 IL-6、hs-CRP 和 TNF-α 的下降具有统计学意义,P＜0.01;与 Ly294002 组相比,ACT+Ly294002 组 hs-CRP活性下降,P＜0.05.结论 ACT和Ly294002对HepG2裸鼠移植瘤的生长均有抑制作用,且联合用药具有协同增效的作用.
肝细胞癌、毛蕊花糖苷、Ly294002、裸鼠移植瘤、协同增效
R735.7(肿瘤学)
新疆维吾尔自治区自然科学基金;新疆医科大学16期大学生创新创业训练计划
2023-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
904-911
