白细胞介素33联合免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的作用及机制研究

摘要：

目的 探讨白细胞介素33(IL-33)联合免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤治疗中的作用及机制.方法 选用小鼠B16黑色素瘤细胞株构建IL-33过表达(B16-IL-33)细胞模型,在C57BL/6J小鼠皮下接种B16-Vec及B16-IL-33细胞构建荷瘤模型,探讨IL-33联合ICIs的抗肿瘤作用及疗效.流式细胞术检测并分析不同治疗组别肿瘤浸润调节性T细胞(Treg)数量及表型差异.结果 接种B16-IL-33的荷瘤小鼠肿瘤生长速度慢于B16-Vec小鼠(t=6.708,P<0.001),总生存期延长(χ2=21.941,P<0.001),差异均有统计学意义.肿瘤微环境中,B16-IL-33组肿瘤浸润Treg细胞(t=9.149,P<0.001)、驻留CD103+Treg细胞(t=7.568,P<0.001)和活化Treg细胞(CD39+Treg:t=8.443,P<0.001;Helios+Treg:t=8.891,P<0.001;CD39+Helios+Treg:t=11.351,P<0.001)比率均高于B16-Vec组.IL-33联合ICIs治疗,可减少肿瘤微环境中浸润Treg比率,与治疗前B16-IL-33荷瘤小鼠〔(23.43±4.20)％〕肿瘤浸润Treg细胞比例相比,PD-1单抗治疗后B16-IL-33荷瘤小鼠Treg细胞比例降低,为(10.40±3.20)％,t=4.274,P=0.003;CTLA-4单抗治疗后Treg细胞比例也降低,为(14.48±2.38)％,t=3.211,P=0.009.结论 IL-33在黑色素瘤肿瘤细胞中过表达可抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠生存期,IL-33联合ICIs可协同增效治疗黑色素瘤,具有潜在的临床应用价值.

关键词：白细胞介素33、调节性T细胞、免疫检查点抑制剂、黑色素瘤

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分类号：R739.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;中国博士后科学基金面上项目;中国博士后科学基金面上项目;江苏省六个一拔尖人才项目;常州市国际合作项目;常州市应用基础研究计划;常州市应用基础研究计划

在线出版日期：2022-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1585-1591