阿帕替尼通过ABCB1逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药的机制

摘要：

目的 探讨阿帕替尼通过调控ABCB1逆转非小细胞肺癌(NSCLC)紫杉醇(PTX)耐药性的相关机制.方法 肺腺癌细胞株A549购自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所.用PTX诱导NSCLC细胞株A549转化为PTX耐药细胞株A549/PTX,通过阿帕替尼培养将A549/PTX细胞株分为PTX组和阿帕替尼剂量组.MTT法测定药物对肺癌细胞抑制率,分析阿帕替尼逆转A549/PTX细胞的PTX耐药性.通过对PTX积累实验、Rh123蓄积实验、碘化丙锭染色法测定A549/PTX细胞周期以及AnnexinⅤ-FITC/PI双染法对A549/PTX细胞凋亡的分析.结果 A549/PTX细胞中PTX的平均IC50值为(1.40±0.15)nmol/L较A549细胞的(0.03±0.01)nmol/L增大,差异有统计学意义,t=22.302,P<0.05,证明成功建立NSCLC PTX耐药细胞株A549/PTX.MTT法证明阿帕替尼对A549/PTX抑制率较PTX提升,且呈阿帕替尼浓度依赖性,F=21.600,P<0.05.PTX在A549/PTX细胞中的积累(0.31±0.03)少于A549细胞(1.64±0.11),差异有统计学意义,t=29.416,P<0.05.PTX在细胞里蓄积量减少可能是A549/PTX细胞耐药的主要原因之一.随着阿帕替尼浓度的增加,细胞内Rh123蓄积量增加,证明阿帕替尼是通过对ABCB1蛋白的抑制来实现对PTX治疗NSCLC耐药性的逆转作用.当PTX联合阿帕替尼用药时,A549/PTX细胞的G2/M期细胞受到阻滞,细胞凋亡率增加,2种药物存在拮抗作用,F=236.496,P<0.05.[125 I]-IAAP标记ABCB1底物,通过UV-Vis定量分析得出,阿帕替尼能有效抑制ABCB1的底物,并且呈浓度依赖性.结论 阿帕替尼通过抑制ABCB1的表达逆转PTX治疗NSCLC的耐药性,抑制癌细胞增殖且促进癌细胞凋亡.

关键词：阿帕替尼;ABCB1;逆转;紫杉醇耐药性;非小细胞肺癌

所属期刊栏目：28

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：荆门市科学技术研究与开发计划引导项目2018YDKY032

在线出版日期：2022-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1448-1455