10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.13.04
右美托咪定对Lewis肺癌小鼠免疫功能影响机制探讨
目的 肺癌根治术围术期使用右美托咪定可有效提高机体免疫功能,但是其具体作用机制尚不明确.本研究基于白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)/STAT3通路分析右美托咪定对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响,并探讨右美托咪定改善Lewis肺癌患者免疫功能的分子机制.方法 60只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、右美托咪定(30 μg/kg)组、SH-4-54(IL-6/STAT3通路抑制剂,10mg/kg)组和顺铂(DDP,2mg/kg)组,右腋下注射Lew-is肺癌细胞建立Lewis肺癌小鼠模型.给药14 d后处死小鼠,称取体质量及瘤体、胸腺、脾质量,计算各组小鼠抑瘤率、胸腺指数和脾指数;采用流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞C D4+和CD8+百分比,并计算其比值;采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-2、IL-10、IL-6和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的含量;蛋白免疫印迹法检测IL-6表达及p-STAT3/STAT3.采用SPSS 20.0对数据进行统计分析,多组间均值比较采用单因素方差分析,组间两两多重比较采用SNK-q或LSD-t检验;不符合正态分布采用秩转换的Kruskal-Wallis H检验.结果 (1)小鼠瘤体质量比较:对照组、模型组、右美托咪定组、SH-4-54组和DDP组瘤体质量(g)分别为0、0.72±0.03、0.57±0.18、0.56±0.16和0.31±0.11,5组小鼠瘤体质量差异有统计学意义,F=67.580,P＜0.001.两两多重比较显示,右美托咪定组、SH-4-54组及DDP组瘤体质量低于模型组,P值分别为0.026、0.015和＜0.001;DDP组瘤体质量低于右美托咪定组和SH-4-54组,均P＜0.001.(2)小鼠胸腺指数比较:对照组、模型组、右美托咪定组、SH-4-54组和DDP组胸腺指数(mg/g)分别为2.45±0.19、1.42±0.20、2.15±0.17、2.11±0.18和0.96±0.17,5组胸腺指数差异均有统计学意义,F=134.349,P＜0.001.两两多重比较显示,模型组小鼠胸腺指数低于对照组,均P＜0.001;右美托咪定组、SH-4-54组小鼠胸腺指数高于模型组,DDP组小鼠脾指数、胸腺指数低于模型组,均P＜0.001.(3)小鼠外周血CD4+/CD8+结果比较:对照组、模型组、右美托咪定组、SH-4-54组和DDP组CD4+/CD8+分别为1.46±0.09、0.96±0.09、1.28±0.08、1.30±0.09和0.70±0.08,5组小鼠外周血CD4+/CD8+差异均有统计学意义,F=151.051,P＜0.001.两两多重比较显示,模型组小鼠CD4+/CD8+比值低于对照组,P＜0.001;右美托咪定组、SH-4-54组小鼠CD4+/CD8+比值高于模型组,均P＜0.001;DDP组小鼠CD4+/CD8+比值低于模型组,均P＜0.001.(4)小鼠血清IL-2、IFN-γ、IL-10和IL-6水平比较:对照组、模型组、右美托咪定组、SH-4-54组和DDP组IL-2分别为139.21±21.86、73.97±20.05、106.36±19.01、103.91±20.03和50.76±23.38,IFN-γ分别为109.76±10.06、56.06±10.97、86.82±11.64、85.98±11.76和40.03±9.39,IL-6分别为82.36±13.32、228.18±15.38、134.27±12.37、136.43±13.05和251.95±13.26;IL-10分别为97.41士17.39、240.01±20.26、156.38±22.41、157.41±20.36和265.73±22.35,5组小鼠外周血IL-2、IFN γ、IL-10和IL-6差异均有统计学意义,F值分别为31.262、78.341、330.658和132.326,均P＜0.001.两两多重比较显示,模型组小鼠IL-2、IFN-γ低于对照组,IL-10和IL-6高于对照组,P＜0.001;右美托咪定组、SH-4-54组小鼠IL-2、IFN-γ高于模型组,IL-10和IL-6低于模型组,均P＜0.001;DDP组小鼠IL-2、IFN-γ低于模型组,IL-10和IL-6高于模型组,均P＜0.001.(5)小鼠IL-6蛋白和p-STAT3/STAT3的测定结果比较:对照组、模型组、右美托咪定组、SH-4-54组和DDP组IL-6蛋白表达分别为0.41±0.08、0.97±0.09、0.69士0.08、0.96±0.08和1.36±0.10,p-STAT3/STAT3蛋白表达比值分别为0.76±0.11、1.42±0.12、0.58±0.13、0.53±0.14和2.32±0.14,5组IL-6和p STAT3/STAT3水平差异均有统计学意义,F值分别为201.828和417.545,均P＜0.001.两两多重比较显示,模型组小鼠IL-6水平和p-STAT3/STAT3高于对照组,均P＜0.001;右美托咪定组小鼠IL-6水平和p-STAT3/STAT3低于模型组,均P＜0.001;SH-4-54组小鼠p-STAT3/STAT3低于模型组,P＜0.001;DDP组小鼠IL-6蛋白水平、p-STAT3/STAT3高于模型组,均P＜0.001;右美托咪定组、SH-4-54组小鼠IL-6蛋白水平和p-STAT3/STAT3低于DDP组,均P＜0.001.结论 右美托咪定可以改善Lewis肺癌小鼠的免疫功能,其机制可能是通过抑制IL-6/STAT3信号通路实现的.
IL-6/STAT3通路、Lewis肺癌、右美托咪定、免疫功能
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R734.2(肿瘤学)
2020-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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