CD47对鼻咽癌干细胞影响及机制研究

摘要：

目的 复发性难治性鼻咽癌治疗难度大,肿瘤干细胞是肿瘤复发和转移的根源.CD47是新近发现的重要免疫检查点,CD47抗体被认为是极具前景的抗肿瘤新药.本研究探讨CD47在鼻咽癌干细胞的表达及功能,为靶向CD47治疗复发性难治性鼻咽癌提供依据.方法 无血清悬浮培养法处理鼻咽癌CNE2细胞,富集鼻咽癌干细胞.流式细胞术分选出CNE2/CD47+和CNE2/CD47-两群细胞,采用无血清悬浮成球培养、EdU增殖实验及平板克隆形成实验检测两群细胞在自我更新、体外增殖克隆能力的差异;实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法分别检测两群细胞肿瘤干细胞标志物的mRNA、蛋白水平的表达.Balb/c裸鼠皮下成瘤实验评估两群细胞体内致瘤性的差异.结果 CNE2/CD47+组较CNE2/CD47-组形成肿瘤干细胞球的效率更高;CNE2/CD47+组的克隆形成能力强于CNE2/CD47-组,t=11.270,P<0.001;EDU增殖实验显示,CNE2/CD47+组的增殖率为(63.010±2.151)％,高于CNE2/CD47-组(36.390±1.925)％,差异有统计学意义,t=9.219,P<0.001.实时荧光定量PCR及蛋白质印迹结果显示,CNE2/CD47+组的肿瘤干细胞标志物表达更高,P<0.05.裸鼠皮下成瘤实验结果显示,CNE2/CD47+组肿瘤平均体积约(1504.500±714.420)mm3,CNE2/CD47-组肿瘤平均体积约(471.800±502.700)mm3,差异有统计学意义,t=2.319,P<0.05.结论 CD47过表达可能是鼻咽癌干细胞形成和维持的关键因素,靶向CD47有可能成为治疗复发性难治性鼻咽癌的新途径.

关键词：CD47、鼻咽癌、肿瘤干细胞、自我更新、复发

所属期刊栏目：26

分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81472534;广东省自然科学基金2015A030313237

在线出版日期：2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1416-1424