10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.18.04
SAHA联合顺铂对食管癌ECA-109细胞系抑制协同作用及机制研究
目的 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)作为一种新型抗肿瘤药物在抗肿瘤中发挥重要作用,且在食管癌的研究较少.本研究探讨SA-HA联合顺铂(cisplatin,DDP)对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)ECA-109细胞的影响及其作用机制.方法 实验分为对照组(未做任何处理)、SAHA组、Cisplatin组和SAHA+Cisplatin组4组,采用噻唑蓝(MTT)法检测SAHA(2、4、8和16μmol/L)、DDP(50、100、200和400 ng/mL)和SAHA(2、4和8μmol/L)+DDP(100、400 ng/mL)对ECA-109细胞增殖的影响.流式细胞仪检测药物诱导食管癌细胞凋亡情况,激光共聚焦扫描显微镜观察细胞形态的改变.蛋白质印迹法检测SAHA、DDP和SAHA+DDP对ECA-109细胞中HDAC3、TMS1/ASC和Caspase-3蛋白表达水平的影响.结果 MTT实验结果表明,SAHA和DDP对ECA-109细胞均具有生长抑制作用,各组药物在不同浓度和不同时间对Eca-109细胞的抑制率,差异有统计学意义,均P<0.001.流式细胞术检测显示,Eca-109细胞经过SAHA+DDP作用48 h后细胞凋亡率为(75.4±5.38)％,高于SAHA组(49.21±2.53)％、DDP组(44.7±3.04)％和对照组(2.5±0.22)％,结果显示,SAHA、DDP和二者联合的治疗效应差异有统计学意义,F值分别为59.5、43.9和245.4,均P<0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,Eca-109细胞在空白对照组、SAHA组、DDP组和SAHA+DDP组作用48 h后HDAC3表达水平分别为0.85±0.12、0.52±0.06、0.57±0.05和0.28±0.07,TMS1/ASC表达水平分别为0.42±0.11、0.73±0.13、0.64±0.05和1.3±0.25,Caspase-3表达水平分别为0.27±0.06、0.83±0.09、0.81±0.08和1.2±0.17.结果显示,SAHA、DDP和二者联合的治疗效应差异有统计学意义,F值分别为25.84、17.95和87.44,均P<0.001.结论 SAHA和DDP具有抑制ECA-109细胞增殖并协同诱导细胞凋亡,这一作用机制可能与Caspase激活介导线粒体凋亡通路有关.
辛二酰苯胺异羟肟酸、顺铂、HDAC3、TMS1/ASC、Caspase-3、食管鳞状细胞癌
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R735.1(肿瘤学)
湖北省卫生健康科研基金;湖北省青年科技晨光计划资助
2019-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1335-1341
