西达苯胺抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭机制探讨
目的 西达苯胺(chidamide,CDM)是一种苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过表观遗传调控机制发挥抗肿瘤作用.本研究旨在探讨CDM对人胃癌SGC-7901细胞侵袭能力的影响及其作用机制.方法 用不同浓度的CDM(0、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4μmol/L)处理SGC-7901细胞48 h后,CCK-8法检测细胞活力,脂质体介导法将人分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,SFRP2)真核表达质粒转染SGC-7901细胞,Transwell法检测细胞侵袭,反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测SFRP2的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测SFRP2、锌指E盒结合同源盒1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9的蛋白表达水平.结果 不同浓度的CDM均可抑制SGC-7901细胞活力,组间比较差异有统计学意义,F=58.407,P<0.001;低剂量CDM(0.2～0.8μmol/L)可抑制SGC-7901细胞侵袭(F=334.816,P<0.001),下调ZEB1、MMP2和MMP9蛋白表达(F值分别为186.422、237·054和171.358,均P<0.001),上调SFRP2和E-cadherin蛋白表达(F值分别为419.462和215.368,均P<0·001),上调SFRP2的mRNA表达水平(F=178.905,P<0.001),并呈剂量依赖性;SFRP2高表达可抑制SGC-7901细胞侵袭(t=56.385,P<0.001),上调E-cadherin蛋白表达(t=13.074,P<0.001),下调ZEB1、MMP2和MMP9蛋白表达(t值分别为13.583、11.232和13.911,均P<0.001);沉默SFRP2基因可削弱CDM对SGC-7901细胞侵袭的抑制作用,F=548.043,P<0.001.结论CDM可通过上调SFRP2基因表达抑制人胃癌SGC-7901细胞侵袭.
西达苯胺、分泌型卷曲相关蛋白2、胃癌、SGC-7901细胞、侵袭
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R735.2(肿瘤学)
河南省科技发展计划162102310003;河南省民办教育品牌专业〔豫财教201568 号,ILG201501〕
2019-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
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