剪接因子SRSF7表达对肺癌细胞增殖及转化影响
目的 丝氨酸/精氨酸富集(serine/arginine-rich,SR)蛋白是重要的剪接因子家族,在剪接、mRNA出核、稳定性和翻译等RNA代谢过程中发挥调控作用.已有研究发现,SR蛋白家族中很多成员在不同肿瘤类型中存在异常表达.前期研究发现SRSF7蛋白在肺癌组织中表达上调,本研究旨在探究SRSF7表达对肺癌细胞增殖及转化的影响及机制.方法 免疫组织化学方法检测SRSF7蛋白在肺癌组织中的表达.采用高表达SRSF7慢病毒感染肺上皮细胞BEAS-2B,建立稳定过表达SRSF7的细胞系;SRSF7 shRNA慢病毒感染肺癌细胞A549,建立敲低表达SRSF7细胞系.MTS实验检测稳定细胞系增殖变化,软琼脂集落形成实验检测其细胞转化能力,蛋白免疫印迹技术检测与细胞增殖及转化密切相关的mTOR信号通路中p-S6K蛋白表达变化.结果 SRSF7蛋白在肺癌组织中表达(7.18±2.84)高于癌旁正常组织(3.77±1.80),t=6.333,P＜0.001.BEAS-2B细胞稳定过表达SRSF7后,SRSF7蛋白表达升高、细胞增殖能力升高(n=3,P＜0.05),克隆形成数显著增加,t=12.85,P=0.006.A549细胞稳定敲低表达SRSF7后,SRSF7蛋白表达下降、细胞增殖能力明显降低(n=3,P＜0.01),克隆形成数显著减少,F=13.58,P=0.005 9.SRSF7能够增强mTOR信号通路下游靶点S6K的磷酸化水平.结论 SRSF7在肺癌组织中高表达,上调表达SRSF7能够促进正常肺上皮细胞增殖和转化,下调表达SRSF7能够抑制肺癌细胞增殖和转化,同时过表达SRSF7能够激活mTOR信号通路.剪接因子SRSF7与肺正常细胞和肺癌细胞增殖及转化密切相关,为肺癌治疗提供潜在靶点和研究依据.
肺肿瘤、SRSF7、细胞增殖、细胞转化、mTOR信号通路
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R329.2;R73-37(人体形态学)
国家自然科学基金81402305;河北省自然科学基金H2015208141;河北省高等学校科学技术研究项目BJ2016024
2019-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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