99 Tcm-CP3-peptide检测人肺鳞癌细胞放疗凋亡实验研究
目的 肿瘤放化疗目的之一即诱导肿瘤细胞凋亡,分子影像方法可以早期无创检测细胞凋亡进而评价疗效.本研究构建新型99 Tcm标记的Caspase-3多肽活性显像剂99 Tcm-CP3-peptide,并无创性检测放疗后体外和体内人肺鳞癌H520细胞凋亡情况.方法 采用双功能螯合法对药物前体进行99 Tcm标记,然后对初产物进行纯化,分别检测纯化前后产物放射性化学纯度;在经放疗(2或4 Gy)处理的人肺鳞癌H520细胞中进行体外细胞结合测定,应用流式细胞术检测细胞凋亡率,评价99 Tcm-CP3-peptide放射性摄取率与细胞凋亡率相关性;应用荷H520肿瘤裸鼠进行99 Tcm-CP3-pep-tide显像研究.荷瘤裸鼠放疗(0、4和8 Gy)后24 h经鼠尾静脉注射99 Tcm-CP3-peptide,1 h后行单光子发射型电子计算机断层扫描仪(single photon emission type computed tomography scanner,SPECT)显像,勾画感兴趣区,并计算肿瘤与对侧正常肌肉组织(T/NT)放射性比值.离体检测肿瘤与对侧肌肉组织对99 Tcm-CP3-peptide摄取率,肿瘤组织进行TUNEL检测.结果 纯化后99 Tcm-CP3-peptide HPLC图谱上只有1个主峰,且标记后1、2、4 h放化纯分别为(99.30±0.38)％、(99.02±0.13)％和(97.33±0.12)％;H520细胞放疗后24 h剂量为2和4 Gy组示踪剂结合分别为(0.29±0.00)％和(0.41±0.00)％,高于对照组(0.13±0.00)％,差异有统计学意义,F=110.14,P=0.001;放疗后48 h剂量为2和4 Gy组细胞摄取率分别为(0.38±0.01)％ 和(0.48±0.03)％,高于对照组(0.15±0.01)％,差异有统计学意义,F=380.26,P=0.001;细胞对示踪剂摄取率与流式细胞检测细胞凋亡率具有相关性,r=0.96,P=0.002;荷H520细胞裸鼠SPECT显像示,实验组可见肿瘤放射性浓集.放疗剂量4和8 Gy肿瘤组织摄取率分别为(2.56±0.08)％ 和(2.98±0.17)％ID/g,高于对照组(0.58±0.03)％ID/g,F=184.74,P=0.001;肿瘤组织摄取率与TUNEL检测细胞凋亡率呈正相关,r=0.95,P=0.001.结论 99 Tcm-CP3-peptide成功构建,4 h内放射化学纯度高且保持稳定.放疗后人肺鳞癌H520细胞对99 Tcm-CP3-peptide摄取增加,随着放疗剂量增大,摄取率增加,并与其他凋亡监测结果有相关性.99 Tc m-CP3-peptide可以早期无创性监测肿瘤细胞凋亡.
肺鳞癌、细胞凋亡、99Tcm-CP3-peptide、SPECT显像、放疗
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R734.2(肿瘤学)
山东省自然科学基金ZR2016HM62
2019-04-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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