HSP90α抑制剂17-AAG抑制甲状腺癌细胞增殖 和迁移机制探讨
目的 在体内,热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)对肿瘤的发生发展起着重要的作用.HSP90α抑制剂在体内可阻断肿瘤赖以生存的信号通路网络.本研究探讨HSP90α 特异性抑制剂烯丙胺基-17-去甲氧基格尔德(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)对甲状腺癌细胞增殖和迁移的影响及相关信号分子的调控机制.方法 体外培养甲状腺乳头状癌细胞TPC-1和甲状腺未分化癌细胞TAK,分别给予0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48 h.MTT实验、划痕实验观察细胞生长和迁移情况.蛋白质印迹法检测细胞HSP90α 及信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)相关信号蛋白的表达及磷酸化水平变化.结果 与未处理的细胞相比,经0.001～10.000μmol/L浓度的17-AAG作用24和48 h的TPC-1和TAK细胞增殖能力降低,且有明显的时间和剂量依赖性.TPC-1(F=7.326,P=0.005)和TAK细胞(F=22.770,P<0.001)浓度组间比较差异有统计学意义,时间组间比较差异有统计学意义,F值分别为1048.000和663.800,均P<0.001.与未处理的细胞相比,经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24 h的TPC-1和TAK细胞迁移能力降低,各浓度组间比较差异有统计学意义,F=1.228,P<0.005;两细胞株间比较差异无统计学意义,F=0.365,P=0.578.经0.1和1.0μmol/L浓度的17-AAG作用24 h的TPC-1和TAK细胞以及STAT3、AKT、ERK蛋白磷酸化水平降低,却对STAT3和ERK总蛋白表达影响差异无统计学意义,P>0.05.结论 17-AAG通过下调甲状腺癌细胞HSP90α相关信号蛋白STAT3/AKT/ERK磷酸化水平,从而抑制甲状腺癌细胞的增殖和迁移能力.
甲状腺癌、TPC-1、TAK、HSP90α、17-AAG、STAT3/AKT/ERK
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R736.1(肿瘤学)
济宁医学院青年教师科研扶持基金JY2017FY002;济宁医学院青年教师科研扶持基金JY2017FY001;济宁医学院大学生创新训练计划cx2016034
2019-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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