BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤CALR和MPL及JAK2突变表达临床研究
目的 BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythaemia,ET)及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF),JAK2、CALR和MPL突变在上述疾病的发病机制中有重要作用.本研究探讨CALR、MPL和JAK2突变在BCR-ABL1阴性MPN患者中的发生率,分析CALR及MPL突变阳性MPN患者的临床特点.方法 应用2008年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类标准,将河北医科大学第二医院2014-07-01-2017-07-01初次就诊的115例BCR-ABL1阴性MPN患者分为PV组、ET组和PMF组.采用直接测序法检测所有患者骨髓CALR、MPL及JAK2中12号外显子突变情况,采用等位基因特异性聚合酶链反应(allele specific polymerase chain reaction,AS-PCR)检测所有患者骨髓JAK2V617F突变情况,分析CALR和MPL突变阳性MPN患者的临床特征及其实验室检查特点.结果 115例BCR-ABL1阴性MPN患者中,PV 31例,其中28例(90.32％)检测到JAK2V617F突变,2例(6.45％)检测到JAK2的12号外显子突变,均未检测出CALR和MPL突变,CALR、MPL和JAK2突变均阴性PV仅1例(3.26％);ET 52例,其中33例(63.46％)检测到JAK2V617F突变,8例(15.38％)检测到CALR突变,1例(1.92％)同时检测到CALR和JAK2V617F突变,1例(1.92％)检测到MPL突变,CALR和MPL突变在JAK2V617F突变阴性ET中的发生率分别为42.11％(8/19)和5.26％(1/19),CALR、MPL和JAK2突变均阴性ET为10例(19.23％);PMF 32例,其中24例(75.00％)检测出JAK2V617F突变,5例(15.62％)检测出CALR突变,2例(6.25％)检测到MPL突变,在JAK2V617F突变阴性的PMF中CALR和MPL的突变率为分别62.50％(5/8)和25.00％(2/8),CALR、MPL和JAK2突变均阴性PMF为1例(3.13％).115例患者中,无同时检测到JAK2、CALR和MPL突变患者,提示这3种基因突变不同时出现.ET患者中,CALR突变阳性患者危险度分层及血管事件发生率低于JAK2V617F突变阳性患者;PMF患者中,CALR突变阳性患者血小板计数高于JAK2V617F突变阳性患者,血红蛋白浓度低于JAK2V617F突变阳性患者,有更好的生存率.结论 CALR突变在JAK2/MPL阴性的MPN中有临床意义,扩大了MPN的分子学诊断范围,为MPN的诊断及治疗带来了新思路.BCR-ABL1阴性的MPN患者中,CALR突变阳性患者与JAK2V617F突变阳性患者相比,发生血管事件风险及危险度分层更低、发病年龄小,提示预后较好.
骨髓增殖性肿瘤、JAK2突变、CALR突变、MPL突变
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R733.3(肿瘤学)
2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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