甲状腺乳头状癌组织PFKFB3表达及其意义
目的 肿瘤细胞产生能力的方式是糖酵解,且糖酵解与恶性肿瘤的发生、发展及转移关系非常密切.本研究的目的是评估甲状腺中糖酵解限速酶6磷酸果糖2激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphos-phatase 3,PFKFB3)的表达水平,及其在甲状腺细胞生长、迁移、体内成瘤的影响,以期为甲状腺治疗提供新思路.方法 收集2015-01-01-2016-12-31右江民族医学院附属医院病理科存档蜡块标本28例及11例癌周正常甲状腺组织标本.应用免疫组织化学技术检测甲状腺和正常甲状腺组织中PFKFB3的表达.采用PFKFB3的抑制剂PFK15抑制甲状腺细胞PFKFB3的表达,并观察PFKFB3抑制对甲状腺癌细胞生长、迁移、体内成瘤的影响.结果 免疫组化结果显示,PFKFB3在甲状腺组织中表达阳性率达85.7％(24/28),明显高于正常甲状腺组织中的PFKFB3的18.2％(2/11),F=3.24,P<0.001.蛋白质印迹检测结果同样证实,甲状腺癌组织中PFKFB3蛋白表达水平明显高于正常甲状腺组织.MTT试验表明,与对照组(1.1±0.12)相比,0.25(0.82±0.08)、2.5(0.61±0.16)和5μmol/L(0.15±0.05)PFK15可明显抑制SW579细胞的增殖活性(F值分别为3.47、2.35和3.77,均P<0.05)和增殖相关分子的表达.细胞划痕实验结果显示,刮除细胞24 h后,0.25、2.5和5μmol/L PFK15处理组的SW579细胞向划痕区域迁移,但其划痕区域的细胞数量分别为86±14(F=2.59,P<0.001)、57±12(F=3.52,P<0.001)和46±8(F=2.15,P<0.001),明显少于对照组的102±13.Transwell小室表明,0.25、2.5和5μmol/L PFK15处理组中,穿过基质胶的SW579细胞数量分别为71±6(F=2.35,P<0.001)、58±11(F=3.68,P<0.001)和41±7(F=2.38,P<0.001),明显少于对照组的91±8.裸鼠移植瘤实验结果显示,注射浓度为1〔(661±168)mm3,F=3.42,P<0.01〕和5 mg/kg〔(514±147)mm3,F=2.87,P<0.001)〕组裸鼠的肿瘤体积明显小于对照组的(924±254)mm3,且0.25、2.5和5μmol/L PFK15组肿瘤质量〔(201±74)mg,F=1.27,P>0.05;(142±42)mg,F=3.56,P<0.01;(112±32)mg,F=3.57,P<0.001〕明显小于对照组的(223±87)mg.裸鼠肺转移模型结果显示,0.25、2.5和5μmol/L PFK15组裸鼠肺部转移灶数目〔(12±4)个,F=3.66,P<0.05;(4±3)个,F=2.86,P<0.01;(2±1.5)个,F=3.31,P<0.001〕明显少于对照组的(16±5)个.结论 PFKFB3在甲状腺组织中高表达,且在甲状腺癌的增殖、迁移、侵袭和转移中起重要作用.抑制PFKFB3可作为甲状腺生物治疗的潜在分子靶点.
甲状腺癌、糖酵解、PFKFB3、PFK15
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R736.1(肿瘤学)
2018-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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