寡霉素对白血病K562/A02细胞株凋亡调控机制探讨
目的 寡霉素是一种线粒体F0F1-ATP酶抑制剂,能抑制细胞内能量的产生.目前尚无寡霉素对白血病多药耐药细胞株K562/A02作用的报道.本研究旨在探讨线粒体靶向药物寡霉素对白血病多药耐药细胞株K562/A02的体外促凋亡作用.方法 四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazoyl tetrazolium,MTT)法进行寡霉素的细胞生长抑制试验.流式细胞术检测寡霉素作用后早期细胞凋亡率,线粒体膜电位的变化及细胞内活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的水平.结果寡霉素对K562/A02和K562细胞具有生长抑制作用,且具有浓度依赖性,IC50值分别为(11.24±1.27) μg/mL和(42.66±3.39) μg/mL,K562/A02对寡霉素的敏感性高于K562细胞,差异有统计学意义,t=15.03,P＜0.01.寡霉素可诱导细胞的凋亡,25 μg/mL寡霉素作用24 h后K562/A02和K562细胞的早期凋亡率分别为(8.20±0.48)％和(3.28±0.37)％,差异有统计学意,t=14.06,P＜0.01.25 μg/mL寡霉素作用24 h后K562/A02和K562细胞均出现线粒体膜电位的下降,分布在去极化区域细胞的比例分别为(17.08±2.63)％和(8.75±1.96)％,差异有统计学意义,t=4.40,P=0.01.25 μg/mL寡霉素作用24 h后K562/A02和K562细胞内活化Caspase-3的水平分别为94.21土7.27和46.76±5.71,均高于对照组的2.87±0.86,差异均有统计学意义,t值分别21.61和13.16,均P＜0.01.K562/A02和K562细胞内活化Caspase-9水平分别为67.89±5.78和40.24±4.56,均高于对照组的3.07土0.39,差异均有统计学意义,t值分别为19.38和14.07,均P＜0.01.而寡霉素作用后K562/A02和K562细胞内活化Caspase-8的水平分别为2.56±0.45和2.17±0.45,与对照组(2.38±0.79)比较差异无统计学意义,t值分别为0.34和0.40,均P＞0.05.结论 寡霉素通过线粒体途径诱导K562/A02细胞的凋亡.
寡霉素、白血病多药耐药、线粒体、凋亡
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R733.7(肿瘤学)
烟台市科技发展计划2015YD002
2018-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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