维生素K2诱导肝癌细胞株Hep-G2凋亡机制研究
目的 将维生素K2用于肝癌Hep-G2细胞株,观察它对BTG2和Cyclin D1表达的影响,以探讨其抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的机制.方法 CCK-8检测维生素K2对Hep-G2细胞增殖的影响;流式细胞术检测维生素K2对细胞周期及凋亡的影响;蛋白质印迹法检测BTG2和Cyclin D1蛋白的表达;RT-PCR检测BTG2和Cyclin D1的mRNA转录水平.结果 随着浓度增加,维生素K2(40、80、160μmol/L)可以抑制肝癌Hep-G2细胞的增殖,且这种抑制作用具有浓度和时间依赖性,药物干预细胞48 h后IC50=65.17μmol/L.流式细胞术结果显示,实验组G1期细胞比例(55±1.0)％较对照组的(44±1.0)％明显升高,差异有统计学意义(P=0.0003),说明维生素K2可将细胞周期阻滞在G1期.流式细胞术测细胞凋亡结果显示,实验组中晚期细胞凋亡率与对照组相比,差异有统计学意义(F=275.6,P<0.05),且该浓度的维生素K2诱导细胞凋亡的作用具有时间依赖性,F=693.3,P<0.01.蛋白质印迹法结果显示,维生素K2作用24、48和72 h,BTG2蛋白表达分别为0.138±0.001、0.258±0.013和0.330±0.007,其表达呈上升趋势,与对照组(0.021±0.001)相比,差异有统计学意义,F=993.7,P<0.01;Cyclin D1蛋白表达分别为0.411±0.002、0.372±0.005和0.232±0.006,其表达呈下降趋势,与对照组(0.733±0.032)相比,差异有统计学意义,F=489.7,P<0.01.RT-PCR结果显示,维生素K2作用24、48、72 h,BTG2 mRNA表达分别为1.13±0.46、1.15±0.03和1.22±0.37,其表达并没有随着维生素K2作用时间的延长而出现明显上升趋势,且与对照组(1.00±0.00)相比,差异无统计学意义,F=0.30,P=0.83;Cyclin D1 mRNA表达分别为0.63±0.03、0.44±0.05和0.14±0.03,其表达随着维生素K2作用时间的延长而逐渐下调(P<0.01),与对照组(1.00±0.00)比较,差异有统计学意义,F=415.6,P<0.01.结论 维生素K2可抑制肝癌细胞Hep-G2的增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与其上调BTG2表达和下调Cyclin D1表达有关,为维生素K2成为治疗肝癌的天然药物提供了新的依据.
维生素K2、BTG2、CyclinD1、细胞凋亡
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R735.7(肿瘤学)
湖北省卫生和计划生育委员会科研项目WJ2015Z044;武汉市中青年医学骨干人才计划专项基金
2018-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1706-1711
