培美曲塞对PC9肺腺癌细胞株的放射增敏作用
目的 培美曲塞是治疗非鳞癌非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常用药物,其对表皮生长因子受体(pithelial growth factor receptor,EGFR)敏感突变的肺腺癌是否具有放射增敏作用尚未明确.本课题研究培美曲塞在体外对EGFR 19外显子突变的人肺腺癌细胞株PC9的放射增敏作用,并初步探讨其作用机制.方法 以PC9细胞作为研究对象,采用MTT法检测培美曲塞的20%抑制浓度(20% inhibition concentration,IC20),将PC9细胞分为对照组、单独照射组、培美曲塞单药组和培美曲塞+照射组4组;采用流式细胞术检测培美曲塞联合或不联合照射对PC9细胞的凋亡率及细胞周期的影响;克隆形成实验检测培美曲塞对PC9细胞的放射效应,计算存活分数,拟合存活曲线;蛋白质印迹法检测CDC20蛋白在各组的表达.结果 MTT结果显示,PC9细胞的增殖抑制与培美曲塞呈时间-剂量依赖性,取48 h的IC20(0.084 μmol/L)的培美曲塞作为实验浓度.流式细胞术结果显示,培美曲塞单药组和单独照射组均可增加凋亡率,分别为(7.17±1.14)%和(10.78±1.52)%,而培美曲塞+照射组具有协同增效作用,凋亡率达(29.23±1.33)%,F=227.57,P<0.001;细胞周期结果显示,对照组G2/M期比例为(0.79±0.63)%,培美曲塞单药组为(0.79±0.47)%,单独照射组为(18.21±0.72)%,培美曲塞+照射组为(25.09±1.04)%,提示培美曲塞使细胞阻滞在S期,与放射线联合作用后,S期细胞比例减少,G2/M期的比例明显增多,差异有统计学意义,F=276.85,P<0.001.克隆形成实验提示,培美曲塞具有较好的放射增敏作用,其放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER)为1.41.培美曲塞联合照射能增加细胞周期相关蛋白CDC20的表达,F=282.12,P<0.001.结论 培美曲塞可提高EGFR 19外显子突变的PC9肺腺癌细胞的放射敏感性,其机制可能与照射引起CDC20的增加致对放射敏感的G2/M期阻滞,而照射耐受的S期比例减少有关.
肺腺癌、PC9细胞、培美曲塞、放射增敏、CDC20
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R734.2(肿瘤学)
广西科技厅项目桂科攻 0632007-1L
2017-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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