青蒿琥酯对结肠癌Lovo细胞增殖和凋亡的影响
目的 青蒿琥酯(artesunate,ART)属于青蒿素类药物,是常用的抗疟药之一,有报道称它还有很大的抗肿瘤活性.本研究通过对ART抑制人结肠癌细胞株Lovo体外增殖和诱导细胞凋亡,初步探讨其可能的作用机制.方法 不同浓度(7.5、15、30、60、90和120 μg/mL)的青蒿琥酯作用于人Lovo细胞24、48和72 h后,采用MTT法检测青蒿琥酯对Lovo细胞增殖的影响;7.5、30和60 μg/mL青蒿琥酯作用于Lovo细胞48 h后,采用透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜观察细胞形态学变化;Annexin-V/PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡的改变,蛋白质印迹法检测线粒体通路Bcl-2、Caspase-3和Bax蛋白表达变化.结果 青蒿琥酯可明显抑制Lovo细胞的增殖,且呈时间剂量依赖性,细胞增殖抑制率明显增高,P＜0.01;电镜观察发现青蒿琥酯处理48 h后Lovo细胞变得小而圆,染色质核膜下聚集、胞质空泡化甚至凋亡小体形成等细胞凋亡的典型特点;激光共聚焦显微镜也观察到早期凋亡细胞胞膜呈绿色.7.5、30和60 μg/mL青蒿琥酯作用于Lovo细胞24 h后,早期凋亡率分别为(7.14±0.06)％、(8.21±0.03)％和(19.00±0.05)％,与对照组(3.92±0.01)％相比逐渐增加,差异有统计学意义,P＜0.01.蛋白质印迹法检测发现,青蒿琥酯处理后,Caspase-3蛋白由0.24±0.02上调至1.07±0.04,Bax蛋白由0.33±0.05上调至1.36±0.05,Bcl-2蛋白由0.98±0.03下调至0.39±0.01,差异均有统计学意义,P＜0.01.结论 青蒿琥酯抑制结肠癌Lovo细胞增殖、诱导凋亡可能通过线粒体通路调控Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达来实现.
青蒿琥酯、细胞增殖、细胞凋亡、Bcl-2、Bax、Caspase-3
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R735.3(肿瘤学)
河北省高等学校科学技术研究青年基金QN20131078;河北省高等学校科学技术研究重点项目ZD20131004
2016-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1879-1883
