胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系
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胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系

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目的 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在叶酸代谢和DNA合成与修复中起关键作用,本研究旨在探讨TS位于3'UTR的microRNA结合位点潜在功能性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与食管癌发病风险及其生存期的关系.方法 收集2010-01-01-2015-02-28山东大学附属省立医院根据年龄和性别进行频数匹配的405例食管癌患者和420名健康对照进行病例对照研究,采用TaqMan方法检测筛选的rs16430 6bp del/ins、rs2790 A>G和rs1059394 C>T 3个功能性TS SNP基因型,应用Logistic回归模型分析这些SNP与食管癌发病风险的关系,运用Cox比例风险模型分析其与食管癌生存期的关系.结果 分析TS rs16430 6bp del/ins,与0bp/0bp(OR=1.88,95%CI为1.23~2.97,P<0.01)和隐性模型下0bp/0bp+6bp/0bp(OR=1.74,95%CI为1.18~2.62,P<0.01)基因型携带者比较,6bp/6bp基因型携带者发生食管癌的风险显著增高.分析TS rs2790 A>G,与AA(OR=2.57,95%CI为1.29~5.32,P<0.01)和隐性模型下AA+ AG(OR=2.54,95%CI为1.27~5.12,P<0.01)基因型携带者比较,GG基因型携带者发生食管癌的风险明显增高.对于TS rs1059394 C>T,CT基因型携带者(OR=1.66,95%CI为1.10~2.59,P<0.05)和显性模型下TT+CT基因型携带者(OR=1.58,95%CI为1.06~2.40,P<0.05)比CC基因型携带者患食管癌的风险显著增高.根据年龄、性别、吸烟、饮酒及家族史分层分析,上述导致发病风险增高的基因型在几个亚组中差异均有统计学意义,P<0.05.单体型分析中,T-G-6bp与C-G-6bp相比发生食管癌的风险明显增高,OR=1.36,95%CI为1.07~1.92,P<0.05.这3个多态性对食管癌生存期均无明显影响.结论 TS microRNA结合位点的3个SNP与食管癌发病风险明显相关,但与生存期无关,提示遗传因素在食管癌的发生过程中起重要作用.

食管癌、多态性、胸苷酸合成酶、危险、生存

22

R735.1(肿瘤学)

2016-03-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

1726-1730,1734

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中华肿瘤防治杂志

1673-5269

11-5456/R

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2015,22(22)

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