抑制miR-185对人胃癌细胞株SGC7901药物敏感性影响的机制探讨
目的 探讨微小RNA185(microRNA185,miR-185)对人胃癌细胞株SGC7901药物敏感性的影响及相关机制.方法 选取2014-01-04-2014-05-20于河北医科大学第四医院住院手术,且经病理确诊的胃腺癌组织标本25例.蛋白质印迹技术检测胃癌组织、癌旁组织及细胞株SGC7901、耐药细胞株SGC7901/ADR和胃上皮细胞株GES-1中miR-185的表达.将miR-185抑制物(Anti-miR-185)转染SGC7901;MTT法检测转染前后肿瘤细胞对化疗药物多柔比星(adriamycin,ADR)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)的敏感性;荧光定量PCR和蛋白质印迹技术检测转染前后胃癌细胞多药耐药基因1 (multidrug resistance gene 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein-1,MRP-1)、谷胱甘肽S-转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)、拓扑异构酶-Ⅱ(topoisomerase-Ⅱ,TOPO-Ⅱ)和胸苷合成酶(thymidylate synthase,TS)的表达变化.结果 miR-185在胃癌组织表达(0.243±0.045)低于癌旁组织(0.910±0.142),t=-22.389,P＜0.001;miR-185在SGC7901中相对表达强度为0.630±0.101,在SGC7901/ADR为0.191±0.030,在GES-1中表达为0.903±0.117,三者比较miR-185在SGC7901/ADR中表达最低,P＜0.001.Anti-miR-185转染后,SGC7901对ADR、5-FU和L-OHP的敏感性明显减弱,P值均＜0.05.Anti-miR-185转染后,SGC7901中MDR1、MRP-1和GST-π水平均较转染前增高,P值均＜0.05;而TOPO-Ⅱ和TS水平则无明显变化,P＞0.05.结论 抑制胃癌细胞中miR-185表达可上调多药耐药基因MDR1、MRP-1和GST-π表达,导致胃癌细胞耐药性增强.
胃癌、微小RNA-185、多药耐药性、体外药敏实验
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R735.2(肿瘤学)
国家自然科学基金81072033;81372580;河北省自然科学基金C2010000619;河北省普通高校强势特色学科资助项目冀教高[2005]52;河北省科技支撑项目14277779D;河北省卫生厅重大医学科研课题zd2013040
2015-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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