宫颈癌SOX9基因甲基化水平的研究

摘要：

目的:通过全基因组的甲基化芯片,筛选出宫颈癌新的甲基化基因,并在宫颈脱落细胞中验证其检测宫颈癌的应用价值.方法:采用CpG岛富集化分析甲基化芯片(methylated-CpG island recovery assay,MIRA)技术在宫颈癌和正常宫颈组织中筛选异常甲基化基因,选择甲基化水平较高的性别决定基因9(sex determining region Y-box 9,SOX9),应用亚硫酸氢钠-限制性酶切法在48例宫颈癌和48例正常宫颈脱落细胞中检测SOX9基因甲基化状态.结果:1)通过MIRA技术可确定宫颈癌组织中504个CpG岛,对应378个基因为异常甲基化基因,30个为显著甲基化基因,其中LMX1A和ZNF135已在宫颈癌中有所报道,TLX3、TLX2、PAX6、EN2、EFNA5、TBX5、SOX9、HOXB13、BCL11B、LHX2、DLX4、TLX1、PKLR和OLIG2已在其他肿瘤组织中发生甲基化,其余14个基因鲜见甲基化的相关报道.这30个基因中,SOX9为甲基化水平较高的基因.2)48例宫颈癌脱落细胞中32例发生SOX9甲基化,48例正常宫颈脱落细胞中未发现发生甲基化.宫颈癌脱落细胞中SOX9甲基化水平显著高于正常宫颈脱落细胞,差异有统计学意义,x2=48.000,P=0.000.SOX9基因甲基化检测宫颈癌的敏感度为67％(32/48),特异度为100％ (48/48).结论:SOX9基因在宫颈癌中频繁发生甲基化,甲基化SOX9可能成为宫颈癌检测的分子标志.

关键词：宫颈肿瘤、DNA甲基化、染色体性别决定基因9、微阵列

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分类号：R737.33(肿瘤学)

资助基金：北京市教委科技计划面上项目KM201010025022;北京市科技计划项目D09050703570902;北京市科委重大项目D0-9050703560905

在线出版日期：2013-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1513-1516