双硫仑/铜通过MAPK通路诱导凋亡逆转白血病细胞多柔比星耐药的研究

摘要：

目的:探讨丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路诱导凋亡在双硫仑/铜逆转耐多柔比星的人急性白血病细胞株(HL60/ADM)耐药分子机制中的作用.方法:流式细胞仪检测加入MAPK通路抑制剂SP600125后多柔比星单药组、双硫仑/铜单药组及双硫仑/铜联合多柔比星组HL-60/ADM凋亡细胞比例的改变；倒置显微镜下观察上述各个处理组作用后HL60/ADM细胞24 h后形态学变化；蛋白质印迹法检测上述各组作用HL60/ADM细胞后JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、c-Jun、磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和Bcl-2蛋白表达变化.结果:SP600125将双硫仑/铜联合多柔比星组凋亡细胞比例从(73.24±10.58)％降至(40.70±6.03)％,差异有统计学意义,t=6.218,P=0.025.形态学观察显示,多柔比星和双硫仑/铜单药组HL60/ADM细胞凋亡特征不明显,双硫仑/铜联合多柔比星组出现明显的细胞凋亡现象,且SP600125能减轻双硫仑/铜联合多柔比星组细胞的凋亡程度.蛋白质印迹法显示,双硫仑/铜联合多柔比星处理HL60/ADM细胞后MAPK通路中磷酸化-JNK及其下游分子c-Jun和磷酸化c-Jun表达较其他组显著增加并能被SP600125显著抑制；此外,双硫仑/铜联合多柔比星还能下调抗凋亡Bcl-2蛋白的表达.结论:双硫仑/铜可通过MAPK通路诱导凋亡逆转HL60/ADM对多柔比星耐药.

关键词：双硫仑、铜、HL-60/ADM、逆转耐药、MAPK通路、白血病

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分类号：R733.72(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81070425;广东省科技计划项目2009B050700028;南方医院院长基金2009B002

在线出版日期：2012-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：566-569