siRNA逆转白血病K562/ADM细胞对抗癌药物耐受性的研究

摘要：

目的:研究小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)对多药耐药细胞K562/ADM耐药性的逆转效应.方法:以K562/ADM细胞为靶细胞,针对mdrl基因mRNA不同靶点设计合成4对siRNA分子,脂质体介导转染K562/ADM细胞,RT-PCR和实时荧光定量PCR检测mdrl基因mRNA的表达水平,流式细胞术(FCM)测定P-糖蛋白(P-gp)表达;MTT比色法检测K562/ADM细胞对多柔比星(ADM)、柔红霉素(DNR)和依托泊苷(Vp-16)的敏感性.结果:选择mdrl mRNA的4个靶点设计合成的siRNA中,针对333靶点的siRNA(si-mdrl/333)对mdrl基因的表达具有较好的沉默效果,RT-PCR和实时定量PCR检测,mdrl mRNA表达分别降低69%和63%;FCM检测P-gp的表达强度(MFI)降低约50%.si-mdrl/333可提高K562/ADM细胞对ADM、DNR和Vp-16的敏感性,耐药逆转倍数分别为3.45、1.70和2.91倍.结论:siRNA能特异性地阻抑白血病多药耐药细胞K562/ADM细胞mdrl基因的表达,逆转其对抗癌药物的耐受性.

关键词：RNA、小分子干扰、基因、mdrl、基因沉默、抗药性、肿瘤、白血病

所属期刊栏目：15

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30370607;甘肃省新药临床前研究重点实验室开放基金项目GSKFKT-0502

在线出版日期：2008-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：648-651