抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌细胞增殖的影响

摘要：

目的:探讨抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)体内外增殖的影响.方法:Western blot和免疫沉淀法检测Src蛋白在NSCLC细胞株中的表达和磷酸化情况;MTT法检测抑制Src酪氨酸激酶活化对NSCLC细胞体外增殖的影响;采用雄性严重联合免疫缺陷(severecombined immunity deficiency,SCID)小鼠,建立肺腺癌PC-9和A549细胞诱导的皮下肿瘤动物模型,研究抑制Src酪氨酸激酶活化对皮下肿瘤增生的影响.结果:NSCLC细胞株中Src蛋白明显活化而没有过度表达.Src酪氨酸激酶抑制剂对NSCLC细胞株中Src蛋白的自主磷酸化呈现剂量依赖的抑制作用.亚微摩尔Src酪氨酸激酶抑制剂(＜3μmol/L)对PC-9和A549细胞株体外增生表现出剂量依赖性抑制作用,P＜0.05.3μmol/L Src酪氨酸激酶抑制剂也能够显著抑制H226细胞增生,P＜0.01.在PC-9细胞诱导的皮下肿瘤模型中,口服Src酪氨酸激酶抑制剂2周后,10和50 mg/(kg·d)治疗组对皮下肿瘤体积抑制率分别为73.28%和93.4%,P＜0.001.在A549细胞诱导的皮下肿瘤模型中,50 mg/(kg·d)治疗3周后差异有统计学意义,抑制率维持在39.4%,P＜0.05.结论:抑制Src酪氨酸激酶活化能够抑制NSCLC细胞体内外增殖.

关键词：癌、非小细胞肺/药物疗法、蛋白质酪氨酸激酶/分析、细胞分裂

所属期刊栏目：13

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2006-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：826-830